人体机能学课件蛋白质的生物合成（翻译）.ppt

mRNA作为遗传信息的传递者：mRNA 中的核苷酸序列代表的是DNA 的遗传信息。 所以， 翻译过程的本质是以mRNA 中的遗传密码为传递者，传递的是DNA 的遗传信息。 两个功能部位： 氨基酸结合部位-CCA末端的腺苷酸3-OH， mRNA 结合部位 A位：结合氨基酰-tRNA, P位：结合肽酰-tRNA, E 位： 释放已经卸载了氨基酸的tRNA fMet-tRNAfMet : 中的Met 被甲酰化，成为N-甲酰甲硫氨酸（fMet) 核糖体循环(ribosomal cycle) 嘌呤霉素：与酪氨酰-tRNA相似， 翻译中可取代酪氨酰-tRNA而进入核糖体A 位。 A.作用核糖体A位： 嘌呤霉素：与酪氨酰-tRNA相似， 翻译中可取代酪氨酰-tRNA而进入核糖体A 位。 四环素类：特异性结合30S亚基的A位， 抑制氨基酰-tRNA的进位。 B. 作用核糖体30S小亚基 链霉素族：与30S小亚基结合， 改变A位上氨基酰-tRNA与其对应的密码子配对的氨基酰精确性和效率， 使氨基酰-tRNA与mRNA错配。 C. 作用核糖体50S大亚基： 氯霉素：可结合核糖体50S大亚基， 阻止由转肽酶催化的肽键 放线菌酮： 特异性抑制真核生物核糖体转肽酶活性（医学研究） 有些情况下，羧基末端的残基也可被酶切除。 ACTH: 促肾上腺皮质激素 所加的基团各是什么： 最好能有化学式或图 另一部分核糖体，受新合成多肽的N端上的信号肽（signal peptide）的控制而进入内质网，使原来表面平滑的内质网（smooth ER）变成有局部凸起的粗糙内质网（rough ER）。 信号识别体(signal recognition particle, SRP)识别信号肽 。 结合图17-12 分泌型蛋白质的加工与转运 mRNA作为遗传信息的传递者：mRNA 中的核苷酸序列代表的是DNA 的遗传信息。 所以， 翻译过程的本质是以mRNA 中的遗传密码为传递者，传递的是DNA 的遗传信息。 某些毒素通过抑制真核生物蛋白质合成发挥毒性作用 白喉毒素(diphtheria toxin)的作用机制: 白喉毒素 + + 延长因子-2 （有活性） 延长因子-2 （无活性） EF-2腺苷二磷酸核糖衍生物 三 翻译后加工和靶向输送 Post-translational processing and protein targeting 从核糖体释放出的新生多肽链不一定是具备生物活性的成熟蛋白质，必需经过各种翻译后修饰、加工过程才转变为有活性的成熟蛋白。 主要包括： 1. 肽链的折叠(folding) 2. 肽链的水解 3. 肽链中氨基酸残基的化学修饰 1. 折叠是肽链高级结构形成的过程 新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成，新生肽链N端在核糖体上一出现，肽链的折叠即开始。可能随着序列的不断延伸肽链逐步折叠，产生正确的二级结构、模体、结构域到形成完整空间构象。 一般认为，多肽链自身氨基酸顺序储存着蛋白质折叠的信息，即一级结构是空间构象的基础。 细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自动完成，而需要其他酶、蛋白辅助。 能够促进蛋白折叠的大分子 1. 分子伴侣 (molecular chaperon) : 热激蛋白（HSP) :见图17-9 伴侣蛋白 (Gro ELGro ES) : 见图17-10 2. 蛋白二硫键异构酶 (protein disulfide isomerase, PDI) 3. 肽-脯氨酰顺反异构酶 (peptide prolyl cis-trans isomerase, PPI) 2. 肽链的肽键水解--活性蛋白质或功能肽 新生多肽链的有限水解是一种最常见的翻译后加过，几乎所有的成熟的多肽链都要经过这种形式的加工。 A) 细胞内的脱甲酰基酶或氨基肽酶可以去除N-甲酰基、N-末端蛋氨酸或N-末端的一段肽链。 B) 肽链的肽键水解产生各种功能肽，释放出的蛋白质可能具有完全不同的功能。 阿皮素原(POMC)的水解修饰 促肾上腺皮质激素 胰岛素原的水解修饰 20-- 100 多种修饰性氨基酸 1. 磷酸化 2. 糖基化（glycosylation）：N-连接的糖链和O-连接的糖链 3. 甲基化和乙酰化 4. 羟基化 3. 氨基酸残基的化学修