托吡酯对发育期痫大鼠情感、学习记忆及海马gap-43、ncam表达的影响.pdf

中文摘要 托吡酯对发育期癫痫大鼠情感、学习记忆及 海马GAP一43、NCAM表达的影响 东南大学临床医学院 研究生：李燕 导师：唐洪丽 中文摘要 研究目的：研究发育期癫痫人鼠的情感、学习记忆改变，探讨托吡酯(TPM)对发育期癫 痫大鼠情感、学习记忆的影响及可能相关的神经因子机制。 研究方法：实验动物随机分为正常对照组(NS组)、癫痫模型组(PTZ组)、托n比酯低剂量 治疗组(TPM低剂量组)、托吡酯中剂量治疗组(TPM中剂量组)、托吡酯高剂量治疗组(TPM 高剂量组)，TPM低剂量组、TPM中剂量组、TPM高剂量组分别给予TPM20mg·kg～、40mg·kg一 1、80 mg·kg。1灌胃，2周后应用拒俘反应性、开场实验、强迫游泳实验、MorriS水迷宫、 Y迷宫观察各组人鼠的情感、学习记忆功能。测试后取人鼠脑组织观察海马病理形态学改变， 测定大鼠海马中神经细胞粘附因子(NCAM)表达。 研究结果：①与Ns组相比，PTz组人鼠拒俘反应性、开场实验及强迫游泳实验示紧张、焦 虑等情绪增强，Morris水迷宫中平均潜伏期延长，目标象限停留时间变短，Y迷宫中达标所 需训练次数增多，24小时记忆保持率下降。②与NS组相比，PTZ组人鼠海马有部分神经元 中剂量组、TPM高剂量组的情感行为基本恢复至正常水平，TPM低剂量组、TPM中剂量组的 学习记忆能力无明显改变，海马神经元变性、坏死无明显减轻，海马中GAP一43mRNA表达、 NcAM含量无明显改变，TPM高剂量组的学习记忆能力降低，海马神经元变性、坏死更明显， 海马中GAP_43mRNA表达下调、NCAM含量减少。 研究结论：①癫痫大鼠有较严重的恐惧及焦虑等情感行为异常，TPM治疗后可以改善患者 的情感行为，与治疗剂量无关。②癫痫大鼠学习记忆功能受损，其机制可能与大鼠海马中 程度可能随着TPM剂量的增加而加重。④TPM引起的学习记忆功能损害可能与大鼠海马中 GAP一43mRNA表达下调和NCAM含量降低有关。 关键词： 癫痫：海马；情感；学习记忆；托吡酯；神经生长相关蛋白；神经细胞粘附因 子 Effectof on Topiramate of and and of LearningMemoryExpression GAP一43andNCAMof Hippocampal Epileptic RatS Growth During Period ClinicMedical ofSoutheast College University Yah Tutor：Prof．TANG Postgraduate：Li Li Hong Abstract the of and abilitiesof rats Objective：Toinvestigatechangesemotion、learningmemory epileptic growth theeffectsof on and during pcdod．Toinvestigate topiramateemotion、learningmemory abilitiesandto the mechanisms． explorepossible