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孕妇甲状腙疾病与妊娠结局的关系及碘、硒和氧化应激对孕妇甲状腺功能的影响 中文摘要 孕妇甲状腺疾病与妊娠结局的关系及碘、硒 和氧化应激对孕妇甲状腺功能的影响 专 业： 内科学 学位申请人：’ 吴丽楠 导 师： 张少玲主任医师 中文摘要 研究背景 妊娠期甲状腺疾病并不少见，国外流行病学调查发现，妊娠人群中临床甲亢 的患病率为0．1％～O．4％，临床甲减0．3％～O．5％，亚临床甲减2％～3％，甲状腺 自身抗体在育龄妇女中的阳性率为5％～15％。国内研究结果显示，妊娠前半期 临床甲减患病率为O．56％，亚临床甲减5．44％，低T4血症2．15％，甲状腺过氧 化物酶抗体(TPOAb)阳性率9．17％。目前循证医学证据提示妊娠期甲状腺疾病对 母亲和后代均可造成不良影响，但由于甲状腺疾病表现形式的多样化，各种不同 甲状腺功能状态对妊娠和后代的影响还有很多悬而未决的问题。 妊娠期母体甲状腺除受下丘脑—垂体一甲状腺轴调控外，还受胎盘一甲状腺 轴的调节。另外，为避免母胎之间的免疫排斥，母体呈现一种适度的免疫抑制状 态。这些改变引起了甲状腺激素(TH)分泌、代谢及甲状腺自身免疫的相应变化。 因此，妊娠期TH和甲状腺自身抗体的正常参考范围必然与一般成人不同，必须 建立妊娠期特异性甲状腺功能指标参考值范围。国内外学者已在这方面做了大量 工作并取得一定成果，但目前尚未形成参考值范围的统一标准。 另一方面，计划怀孕与妊娠妇女的甲状腺功能筛查策略也是存有争论的问 题。2007年颁布的《妊娠和产后甲状腺功能异常处理的临床指南》推荐仅对有 甲状腺疾病高风险的妊娠妇女进行促甲状腺素(TsH)筛查，但该《指南》也预期 正在进行的相关研究将可能改变此推荐。 碘、硒是两种与甲状腺密切相关的微量元素。妊娠妇女由于需求量增加、排 泄增多以及血容量扩张等原因，容易出现碘、硒相对或绝对缺乏。研究显示，碘、 孕妇甲状腺疾病与妊娠结局的关系及碘、硒和氧化应激对孕妇甲状腺功能的影响 中文摘要 硒缺乏与甲状腺疾病有关。碘足合成TH的必需成分，碘缺乏可引起TH合成减 少，而且碘水平异常与甲状腺的氧化损伤有关。硒以含硒蛋白形式存在于甲状腺 中，与TH代谢调节和甲状腺的抗氧化损伤密切相关，缺硒可引起TH代谢紊乱、 减弱甲状腺的抗氧化能力。 TH合成过程是一个活性氧簇(ROS)产生活跃的反应。研究表明，氧化应激 与甲状腺疾病有关，Graves。病(GD)和甲状腺功能减退症患者，外周血氧化应激 标志物与正常对照者明显不同，是甲状腺氧化损伤的反映。而碘、硒缺乏可分别 从增加ROS产生、增强氧化损伤作用和削弱抗氧化能力、减少ROS清除两方面 激活氧化应激。所以氧化应激可能是碘、硒缺乏导致甲状腺疾病的机制之一。 综上所述，妊娠妇女的甲状腺功能必须受到关注。由于妊娠母体发生的一系 列适应性生理变化引起TH和甲状腺自身抗体发牛相应改变，使得妊娠期甲状腺 功能指标的参考值范围与一般成人不同。建立孕期特异性参考值范围才能准确评 估妊娠期甲状腺功能，但是，目前尚无这样的统一标准。如何实施合理有效的妊 娠妇女甲状腺功能筛查策略也是存有争议的问题。此外，妊娠期甲状腺疾病的发 病机制十分复杂，研究发现，碘、硒和氧化应激与甲状腺功能和自身免疫异常有 关。我们同时对妊娠妇女碘、硒营养水平，氧化应激状态进行研究，探讨碘、硒 和氧化应激之间相互关系及其对甲状腺功能和自身免疫的影响，为妊娠期甲状腺 疾病的防治提供依据，以期减少妊娠、新生儿不良结局的发生，提高后代素质。 研究目的 1．前瞻性追踪研究妊娠期甲状腺疾病与妊娠结局的关系。 2．探讨不同的妊娠妇女甲状腺功能筛查策略的差异。 3． 了解孕妇的碘、硒营养水平和氧化应激状态。探讨妊娠期碘、硒和氧化应激 对孕妇甲状腺功能的影响，为妊娠期甲状腺疾病防治提供依据。 研究内容与方法 1．研究对象 选择2007年12月～2009年3月在中山大学附属第二医院产科门诊行产前 检查，年龄35岁，确诊为单活胎妊娠的妇女。有服用除雌激素外的其他药物 lI 孕妇甲状腺疾病与妊娠结局的关系及碘、硒和氧化应激对孕妇甲状腺功能的