外周神经损伤诱镜像痛的动物模型、机制研究及电针治疗.pdf

外周神经损伤诱发镜像痛的动物模型、机制 研究及电针治疗． 摘要 传统观点认为，一侧神经损伤引发的疼痛通过特定的痛觉传输通路， 经过脊髓上传至大脑，再通过大脑的下行抑制和易化系统将痛觉信号 回传至脊髓；对痛觉信息进行整合。以后或痛觉转归，或进一步引发 痛觉过敏。痛觉过敏的产生使最初的原发性疼痛最终发展为持续性慢 性疼痛。痛觉信号的传输通路被认为是精确的、特定的。即机体两侧 的痛觉传输通路是独立的，特异性的。 但是，陆续有文献报道，在各种神经病理性损伤的模型中发现了非损 伤侧的镜像痛觉过敏，而且这种镜像痛觉过敏主要表现为机械性痛觉 过敏。比如最常用的三个疼痛模型CCI，SNI，SNL都报道了这一现象。 本研究选择CCI模型，是因为这一模型主要模拟外周神经压迫性损 伤，在临床慢性疼痛病人中较为常见。因此，本研究从CCI模型入手， 对外周神经损伤所致的痛觉过敏从动物模型、机制探讨、电针治疗三 个层面进行研究。 本文的第一部分首先探讨建立神经病理性的镜像痛模型。利用4-0的 铬制羊肠线结扎坐骨神经形成CCI模型，双侧后肢可出现明显的机械 性痛觉过敏，通过比较不同的结扎线，即4-0的铬制羊肠线和4-0的 丝线发现，铬制羊肠线较丝线能引发更明显的双侧机械性痛觉敏化。 由于铬制羊肠线较丝线对组织的免疫刺激更明显，因此我们推测免疫 反应参与了镜像痛的发生发展1。 在本文的第二部分研究中，我们利用4-0的铬制羊肠线结扎的CCI模 型，利用免疫组化的方法对相关免疫激活标记物进行了检测，结果显 示，单侧结扎坐骨神经引起了脊髓双侧背角小胶质细胞的激活，同时 在两侧的DRG，均检测到巨噬细胞ED一1的表达。在结扎局部，可以 检测到大量的CD4+的浸润，非损伤侧坐骨神经周围未检测到免疫激 活物。因此，该结果提示，单侧的坐骨神经损伤可引起双侧高级神经 中枢的免疫激活。为了对免疫反应在镜像痛的发生发展中的作用机制 有更深刻的研究，我们对脊髓的突触素的变化进行了观察，结果显示， 单侧坐骨神经损伤可以引起双侧脊髓突触素表达的增加，提示有双侧 脊髓突触可塑性的改变。在鞘内给予小胶质细胞抑制剂米诺环素后发 现，米诺环素明显抑制了vonFrey值的下降，同时抑制了突触囊泡 蛋白的增加，进一步说明小胶质细胞引起的双侧突触素的增加是镜像 痛的发生的可能的机制。 为了进一步验证免疫激活在镜像痛的发生中的作用，同时也为了寻求 镜像痛的特异性治疗策略，本文的第三部分描述了采用不同电针治疗 策略治疗镜像痛的行为学结果，并对电针后的脊髓小胶质细胞和突触 素的水平进行了免疫荧光检测。这些电针疗法包括双侧对称性电针， 损伤侧电针和非损伤侧电针。这一部分的研究结果提示，电针可以很 好的抑制双侧机械性痛觉过敏的发生发展，其中以双侧电针疗效最 佳。非损伤侧电针可明显抑制镜像痛，同时原发性痛也得到减轻。此 外，电针可明显抑制双侧小胶质细胞的激活并抑制了突触素的增加。 综合以上研究结果认为1．中枢神经系统的免疫反应参与了镜像痛的 发生发展。2．免疫反应诱发的突触可塑性的改变有可能是其作用机制 所在。 关键词： 镜像痛， 小胶质细胞，机械性痛觉过敏， 电针 4 上海交通大学博士学位论文 英文摘要 AND THEANIMAL ELECTRICAL MODELS，MECHANISM OFMIRRORIMAGEPAININDUCED THERAPY NERVE BYPERIPHERAL INJURY ABSTRACT The believedthatthenervous is