塞来昔布对去卵大鼠骨丢失的影响.pdf

中文摘要 塞来昔布对去多日巢大鼠骨丢失的影响 摘 要 的微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加而易发生骨折 的一种全身性骨骼疾病。其严重的并发症是脆性骨折，其中 最常见的骨折部位是髋部和脊椎。OP已经成为世界范围内 公众健康问题，据统计，2000年全球骨质疏松骨折的发病 例数为900万，且新增病例数(特别是髋部骨折例数)随年龄 增长不断增加，值得注意的是，其中75％的髋部骨折发生 在女性。女性一生当中发生髋部骨折的危险性大于乳腺癌、 子宫内膜癌和卵巢癌的危险性的总和，这足以引起我们对绝 经后骨质疏松症(postmenopausal 视。自然绝经或人工绝经造成的雌激素缺乏是发生PMOP 的主要原因，绝经诱导骨转换增强，骨吸收和骨形成偶联失 衡，促进骨丢失。虽然目前机制尚未明确，但研究发现雌激 素水平下降，与多种可促进破骨细胞形成、抑制破骨细胞凋 亡的骨吸收因子合成增加相关。在骨组织中，环氧合酶 胞分泌，作为前列腺素(prostaglandin 限速酶， 通过调节成骨细胞中前列腺素 和骨吸收，PGE2是强烈的骨吸收刺激因子，研究表明绝经 后机体处于PGE2依赖的、以骨丢失为特征的促炎性反应状 态。核因子(nuclear B，NF．KB)是一种多效性转 factor-kappa 中文摘要 录调节因子，可调节破骨细胞的生成、作用及凋亡。体外研 究表明NF．KB可激活COX一2的转录，使其表达增加，刺激 破骨细胞的分化，导致破骨细胞生成增多，骨吸收活动增强， 达增加，导致PGE2合成增多是PMOP的发病机制之一， 到预防作用。本实验以去卵巢大鼠建立PMOP模型，通过对 去势大鼠给予选择性COX．2抑制剂一塞来昔布等干预因 素，观察各组大鼠骨组织中NF．r．B p65及COX．2的表达及 其之间的相关性，了解塞来昔布对去卵巢大鼠骨丢失的影响 及可能的作用机制，进而探讨PMOP发病机制以及为临床 PMOP防治用药选择提供实验依据。 方法： 1动物分组和PMOP动物模型制备 醉，无菌条件下，经腰背部正中纵行切口进入腹腔背侧，将 ②．④组大鼠切除双侧卵巢，①组大鼠切除双侧卵巢下方少 许脂肪组织，重量约与卵巢相同。于去卵巢术后7天起，分 别对各组大鼠进行灌胃给药，共12周。OVX+E组给予尼尔 雌醇1．Omg·kg-1．w～，OVX+C组给予塞来昔布4．0mg·kgid一， Sham组及OVX组分别给予同体积0．9％氯化钠注射液，每日 1次。给药剂量每周按体重校正1次。 2双能X线吸收法确立PMOP动物模型 中文摘要 X线骨密仪上，通过计算机系统中心动物软件，测量每只大 3苏木素．伊红(HE)染色及免疫组织化学染色 动物处死后，立即无菌操作取左侧股骨下段，进行HE 染色、免疫组织化学染色及观察。 4结果判定与图像分析统计学分析 实验结果应用SPSSl3．0软件统计分析。所测数值均以均 问变量比较采用完全随机的单因素方差分析，并采用SNK法 被认为差异有统计学意义。 结果： 1试验前后各组大鼠体重变化比较 实验前各组大鼠体重无明显差别。试验后与Sham组相 O．05)。 2各组大鼠股骨BMDL匕较 大鼠BMD无明显差另lJ(PO．05)。 中文摘要 3骨组织学观察： 与Sham组大鼠比较，OVX组大鼠骨皮质变薄，骨小梁 稀疏或断裂，骨髓腔增宽，OVX+E组大鼠与Sham组相似， OVX+C组大鼠介于Sham与OVX组之间。 4免疫组织化学染色观察 NF．rd3 p65及COX．2蛋白阳性信号在四组大鼠骨组织中 均有表达，NF．rB p65的阳性信号主要位于骨小梁周边成骨 细胞、骨细胞中，骨髓基质细胞亦呈阳性染色，COX．2的阳 性信号主要位于骨小梁周边成骨细胞中。 5免疫组织化学染色结果 NF．KB 组及OVX+C组大鼠大鼠骨组织中NF．rd3