全反视黄酸对哮大鼠气道炎症和气道重塑影响的研究.pdf

全反视黄酸对哮喘大鼠气道炎症 和气道重塑影晌的研究 中文摘要 目的 在大鼠慢性支气管哮喘模型上观察基质金属蛋白酶．9(matrix 及气道重塑等病理改变来探讨MMP．9在哮喘气道重塑中的作用。同时观察全 retinoic 反视黄酸(a11．trans acid，ATRA)干预处理后哮喘大鼠肺组织和血清 MMP．9表达、病理、气道高反应性的变化，试图揭示全反视黄酸对哮喘气道炎 症、气道高反应性(aiway 能的机制。 方法 seed 型组、盐水组、ATRA组、棉籽油(cottonoil，co)组和布地奈德 致敏。2周后再以OVA进行激发，2％OVA泵雾化吸入，10分9b／次，每周3 次，激发时间为6周，构建大鼠慢性哮喘模型，盐水组致敏激发均以生理盐水 代替。在ATP,．A和CO组中，每次激发前分别用全反视黄酸(溶解于棉籽油)、 棉籽油腹腔注射。BUD组每次激发前BUD泵雾化吸入。末次激发24小时内麻 醉动物，气管插管后行气道高反应性检测，下腔静脉采血后处死大鼠，取肺组 织，用免疫组化方法测定肺组织MMP．9的表达、ELISA方法测定血清MMP．9 的含量，结合肺组织病理学的HE染色、Masson三色染色和AB．PAS染色检测， 分析气道炎症和气道重塑情况。 9士田 =口wl 1． 大鼠慢性哮喘模型的建立：①与盐水组相比，模型组大鼠逐渐出现烦躁不 安、挠鼻、呼吸急促、点头状呼吸、发绀、活动进食减少或俯卧不动、出 现竖毛、毛发失去光泽甚至脱毛、反应迟滞等哮喘样表现。②模型组大鼠 激发6周后，动物气道高反应性测定显示气道反应性增高，与盐水组比较 差异有统计学意义(P0．05)。③肺组织病理显示：气道周围明显的炎症 改变和气道平滑肌增生、胶原沉积、杯状细胞增多等气道重塑的变化。 2． 气道高反应性测定：各组大鼠用盐酸组胺激发，组胺浓度≥0．04 I-tg／ml时， 在同一浓度组胺激发下，ATRA组气道阻力明显低于模型组和CO组(P 与CO组比较无统计学差异(P0．05)。 3． 病理组织学：ATRA组支气管周围炎性细胞浸润程度和支气管壁周围嗜酸 组比较无统计学差异(尸O．05)；各组气道平滑肌面积、杯状细胞占上皮 细胞百分比和胶原沉积三项标准，ATRA组与模型组比较，差异有统计学 较无统计学差异(P0．05)。 4． 无统计学差异(尸O．05)。 5． 量与气道胶原沉积成正相关(r=O．920，P0．01)；肺组织蛋白表达和血 清中MMP．9蛋白含量成正相关(r=O．910，P0．01)。 结论 1． OVA与免疫佐剂氢氧化铝、灭活百日咳杆菌致敏，OVA激发6周能够成 lI 功构建大鼠慢性哮喘模型。 2． MMP．9参与了哮喘大鼠的气道重塑病理过程。 3． ATRA能够降低哮喘大鼠气道高反应性，部分抑制气道炎症、减少气道胶 原沉积及杯状细胞增生等气道重塑的病理改变，与BUD作用相似。 4． ATRA改善气道重塑的作用可能是通过下调MMP一9的表达实现的。 关键词 哮喘；气道炎症；气道高反应性；气道重塑；基质金属蛋白酶．9； 全反视黄酸 III TheeffectofATRAon Inflammationand Airway ofAsthmaRat AirwayRemodeling Abstract objective the of Observingchangesairwayinflammation，airway andthe