全反式视黄酸对视网膜色素上皮细胞的影响.pdf

郑州大 学 2加 9 届硕 士研 究生论文 中文摘要 全反 式视 黄酸对 兔视 网膜 色素上皮细 胞 的影 响 研 究生 王 媛 导 师 张金 篙 张效房 郑 州 大 学第 一 附属 医 院眼科 河 南 郑 州 45 00 52 摘 要 背景 与 目的 近 视 眼是 眼科 的常见病 、多发病 ，影 响患者 的工作 、学 习和 生 活 ，发病 率逐 年上升 ，已成 为全 球性社会 问题 。对 于近视 的研 究 己有 200 多年 的历 史 ，但其发 病 机 制 尚无 定论 。因此 ，阐 明近 视 的发病机制 日益 成 为生命科 学领 域 急需解 决 的 一大难题 。20 世 纪后 30 年 内近 视 的动物 实验研 究取得 了巨大进 展 ，确立 了两种 近 视 的动物 实验模 型 ，即 : 形觉剥夺性近视 (form d叩rivation m yopia，FD M )， 指用 缝 合 眼 睑或 戴 弥散镜 片严 重破 坏 动物 的形 体觉所 引起 的近 视 。离焦 性近 视 (de丘 ‘usm y叩ia)，指 强迫动物视近 或 戴负球镜 片使物 体聚焦 于视 网膜 后方 ，从 而 引起 调节和 眼轴延长 ，以致造成近 视 。自建立动物近视模 型 以来 ，人们对近视 的发生 、发展及 转 归有 了更深入 的研 究 。研 究 中发现诱 导近视 发 生 的物质 主要来 自视 网膜 神经 上皮 。视 网膜 神经上 皮产 生 的一级信使 首先作用 于视 网膜 色素上皮 (retinalp i脚 entep ithelium ，R PE ) 细胞和葡萄膜 细胞 ，使之产 生 的下一级 生化物 质 (称 为 二级信使 )，再作用 于巩膜 ，调控巩膜 生长 ，导致 巩膜 重 塑 ，眼轴 延长 。 一些 自分 泌或 旁分泌环路涉及 的细胞 因子 、生长 因子及 其 酪氨 酸激 酶受体 可 能对 R PE 细胞 的病 理 改变起 重要作 用 。 全 反 式视 黄 酸 (an 确花ns retinnic ac记，川限A ) 是 维 生 素 A 的衍 生物 ，能有 效 夕 郑 州大学 2 以为 届硕 士研 究生论 文 中文摘 要 的调节细胞分化和 发育 。八T R A 具有致 畸性 ，并且是 眼球 发育 的重要 因子 。研 究 表 明 ，八T R A 对 于视 网膜 、巩膜 的发育及特 定细胞类 型 (如感 受器 细胞 、无长 突 细 胞 ) 的分 化 和 成 熟 具 有 重 要 的影 响 。 已知视 网膜 内层 的无 长 突 细 胞 参 与 了 八T R A 的代 谢 ，而 视 网膜 无长 突细胞位 于视 网膜 图像 加 工过程 的输 出端 ，这 种 加 工过程 的输 出与视觉控 制 眼球 生长有 关 。近年来研 究表 明 ，A T R A 对 RP E 细胞 的增 生有 抑制 作 用 ，类似近视 眼病 理 改变 。在 已知 的近 视 信使 中 bFG F 与 T G F- p 近 年 来 研 究较 为深 入 ，然 而 能影 响 眼球 生 长 的肝 细 胞 生 长 因子 (heP atocyte 孚ow th f ‘比or，HG F )、基 质金 属蛋 白酶 一2 (m arti x m etallo环oteinase一2 ，M M p 一2 ) 则研 究较 少 。 本研 究拟 建立 R PE 细胞近视模 型 ，从细胞 的微观 角度 来 定性 定量观 察 A T R A 在 体 外 诱 导 R PE 细胞在近 视 改变 中的作 用 ，应 用 免疫细 胞化 学法测 定 R PE 细 胞 内 H G F 、M M P 一2 的表 达 ，用 E llSA 法 测 定 RP E 细 胞 中 H G F 的分泌 量 ，以探 讨 A T