兔饵食性高脂血及动脉粥样硬化模型的研究.pdf

中文摘要 兔饵食性高脂血症及动脉粥样 硬化模型的研究 摘 要 冠心病是严重影响人类健康的心血管疾病，其发病率和 死亡率均居各种疾病前列，现已成为世界上危害人类生命安 病的基本病理基础。由于AS的发病机制仍不明确，因此建 立一种脂质代谢和斑块与人类相似的实验性AS整体动物模 型具有重要意义。目前，许多学者广泛应用高脂饮食法建立 存在个体差异。以往的动物实验中亦发现，应用高脂饮食喂 养法建立兔AS模型的周期较长，但尚未明确是否与饮食敏 感性相关。本研究拟以新西兰大耳白兔为实验动物进行高脂 血症和AS模型的研究，明确实验兔对高脂饮食是否存在敏 感性差异，其血脂水平如何改变，以及高脂饮食对AS的影 响。 目的：探讨建立兔饵食性高脂血症和动脉粥样硬化模型 的方法，观察高脂饮食对兔体重、死亡率、血脂变化及血管 AS情况。 方法：选取健康雄性新西兰大耳白兔80只，随机选取 10只饲以普通饲料，另外70只饲以高脂饲料。喂养4wk时， 高脂饲料组家兔死亡22只。第4wk末，耳缘静脉取血测血 中文摘要 机抽取10只作为高脂饮食敏感组；普通饮食组的10只动物 存活良好，全部纳入实验。分组情况如下：普通饮食组10 只、高脂饮食敏感组10只和高脂饮食非敏感组8只。实验 脉放血处死动物，分别分离出主动脉弓、胸主动脉、腹主动 脉、股动脉和颈总动脉，肉眼观察病变，并取材做石蜡切片， 光镜下观察动脉管壁组织形态学变化。 结果： 1高脂饮食对敏感和非敏感家兔体重的影响 饲以高脂饮食前后，普通饮食组、高脂饮食敏感组和高 脂饮食非敏感组之间相比，家兔体重无显著差别(尸O．05)。 与实验开始时(0wk时)的体重相比，三组实验兔体重均显著 增长(尸O．05和P0．01)。 2高脂饮食对敏感和非敏感家兔死亡率的影响 普通饮食组和高脂饮食非敏感组动物的死亡率在数值 上均低于高脂饮食敏感组，但未见统计学差异(尸O．05)。 3高脂饮食对敏感和非敏感家兔血清脂质水平的影响 饲以高脂饮食前，普通饮食组、高脂饮食敏感组和高脂 水平均无显著差别(胗O．05)。与普通饮食组相比，高脂饮 脂饮食非敏感组血清TG水平的改变无统计学意义(胗0．05)。 与高脂饮食敏感组相比，高脂饮食非敏感组家兔血清TC、 2 中文摘要 HDL．C、LDL．C水平的上升程度显著低于高脂饮食敏感组动 物(Po．01)，而高脂饮食非敏感组动物的血清TG升高程度 显著低于高脂饮食敏感组(尸O．01)。 4主动脉弓、胸主动脉和腹主动脉组织病理学的影响 肉眼观察普通饮食组家兔主动脉弓、胸主动脉和腹主动 脉血管壁内膜为粉白色，表面光滑，动脉管壁弹性好。高脂 饮食敏感组和高脂饮食非敏感组家兔主动脉弓、胸主动脉和 腹主动脉内膜表面粗糙，可见AS斑块形成，为灰白色，相 互融合成片状，明显隆起突向管腔，管腔明显狭窄。 光学显微镜下观察，普通饮食组家兔主动脉弓、胸主动 脉和腹主动脉均未见AS斑块形成。在高脂饮食敏感和非敏 感组动物主动脉弓、胸主动脉和腹主动脉内膜粗糙，明显增 厚，内含泡沫细胞，内皮细胞肿胀、变性，内膜及中膜均可 见巨噬细胞和细胞外脂质沉积。 5股动脉和颈总动脉组织病理学的影响 普通饮食组动物股动脉、颈总动脉内膜光滑，管壁弹性 良好，无斑块及脂质斑纹形成；高脂饮食敏感组管壁弹性较 差，管壁可见少量AS斑块；高脂饮食非敏感组内膜光滑， 管壁弹性稍差，未见明显AS斑块。 光学显微镜下观察，普通饮食组股动脉、颈总动脉内膜 表面光滑，内皮细胞排列整齐，中膜平滑肌细胞(smooth muscle cell，SMC)排列整齐，内膜及中膜均未见泡沫细胞及 脂质沉积。高脂饮食敏感组和高脂饮食非敏感组股动脉仅呈 现少量纤维斑块，未见AS斑块。 结论：饲以高脂饮食13wk，建立兔饵食性高脂血症及 AS模型，首次发现兔对高脂饮食敏感性存在差异，根据对 中文摘要 高脂饮食敏感性的差别分为高脂饮食敏感组和高脂饮食非