中药抗心律失常作用研究进展精要.ppt

复方刺五加注射液是由刺五加叶总皂苷与西洋参叶二醇组皂苷为原料按1∶1配伍研制的复方注射液。其对氯化钡、哇巴因、乌头碱所致心律失常有明显对抗作用，对心律失常的作用与维拉帕米相一致，提示复方刺五加注射液可能通过钙通道阻滞作用发挥抗心律失常作用，而与钠通道无明显相关性。 　　 律复康胶囊是由红参、麦冬、沙参、龙眼肉、龙齿等组成，能够显著提高电刺激致家兔心律失常模型的电压水平，说明律复康胶囊对电刺激致家兔心律失常模型有一定对抗作用，其作用机制有待于进一步研究。 中西药物对心室重构和心律失常的联合治疗 2005年发布的LIFE研究结果表明，在高血压合并房颤和左心室肥大患者中,氯沙坦能够减少新发房颤的产生，提示血管紧张受体阻断剂在预防房颤和修复结构重构中的作用。 张运院士研究团队在2005年报告，经半年给予持续性房颤的复律病人贝那普利和胺碘酮联合治疗，明显减少房颤的复发，超声心动检查见该组病人的左房内径减小、左房内压降低、RAS激活受到抑制。这些成为防止房颤复发的机制。 中西医结合和中医药的伟大宝库将是我们进行心律失常“治本”研究的思想武库和物质、技术基础。 中药抗心律失常作用机制 对自主神经功能的影响。自主神经主要指交感神经和副交感神经，心脏自主神经功能失调可以引起各种心律失常。中药抗心律失常机制可以为抑制交感神经，使外周交感传出放电减弱，引起血压降低和心率减慢，从而起到抗心律失常作用。 对离子通道的影响。中药抗心律失常对心肌细胞膜离子通道的研究是其作用机制研究的热点，心肌细胞钠、钾、钙等离子通道保持动态平衡是心脏正常工作的基础。一些心律失常诱发因素因引起离子通道间平衡失调，导致心肌电信号传导紊乱，诱发心律失常的发生。 对细胞受体的影响。中药对心肌细胞膜受体及酶类的影响主要集中于对β受体、儿茶酚胺和Na+-K+-ATP酶活性的研究，其中，兴奋β受体可提高窦房结的自律性，对缓慢性心律失常有治疗意义；促进儿茶酚胺释放和抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶活性均与强心作用有关。 最新研究发现，心律失常的发生机制与小分子RNA（miR-1，miR-133，miR-590）、缝隙连接蛋白、M3受体有关。 这些新作用机制的发现，都可为中药抗心律失常的作用机制及新的抗心律失常中药的研究提供依据。 中药抗心律失常存在不足 中药在抗心律失常方面疗效确切，副作用小，具有一定的优势，但其研究和应用仍存在很多不足： ①对治疗缓慢性心律失常研究和应用的报道偏少(心宝)。 ②在中药的抗心律失常作用及机制的研究中，其心律失常动物模型多半是药物造成的心律失常动物模型，而没有从中医理论的角度，对心律失常的症候、机制、病因、病机来对心律失常进行研究，且以快速型心律失常模型为大部分，这样对于评价中药抗心律失常作用是有缺陷的。 ③中药的作用靶点多，作用机制相对复杂，因此，许多抗心律失常中药的作用机制研究存在很多盲点。随着人类基因组计划的完成，植物的基因组计划的开展，从细胞、分子的角度来研究中药的作用机制会是一个新的趋势。 ④联合用药发展空间广阔，临床试验表明，中西药联合用药可以减少西药的毒副反应，提高中药治疗的速度和疗效，这也是未来抗心律失常药物应用的一个趋势 药物通过抗胆碱作用使迷走神经抑制，交感神经亢进，从而导致窦性心动过速 * ②大剂量酚噻嗪类药物可降低冠状动脉血流量引起心脏供血不足,使心脏处于高负荷低供血状态,或药物抑制植物神经中枢造成低血压,使心肌缺血,造成 ST-T波的改变。另外,窦性心动过速引起心肌复极时间不足,也可出现T波低平和ST段下降。③药物还可抑制心肌细胞膜上钠、钾、镁离子激活的ATP酶系。 因而推测钠镁的变化可能导致QT间期延长以及传导阻滞的产生。药物抑制Na + 2K+ ATP酶,阻止K+进入心肌细胞,导致细胞内低K+ ,也可诱导心律失常。 ④药物还可通过抑制HERG编码的IKr电流延长QT间期,诱导Tdp产生,甚至猝死。 对哺乳动物拓扑异构酶Ⅱ的功能产生干扰，导致脱氧核糖核酸诱变、突变及细胞毒性 与Mg2+形成鳌合物，降低血镁浓度，诱导心脏毒性的产生 * 通过促进组胺释放而引发心律失常( TdP）组胺释放环丙沙星是CYP3A和CYP1A的抑制剂，当其常用量与奥氮平合用时， 可抑制奥氮平的CYP1A活性，使奥氮平的血药浓度增高 * 长QT（LQT）综合征是一种潜在威胁生命的疾病，突变家族内的一个基因的数量与形式，包括该HERG基因编码的（称为KCNH2心脏钾通道， 已被描述基于基因组组织的特点。 常染色体显性遗传变异不起作用，聚集形成一个通道，目前造成KCNH2削减的，以及在延长QT间期。 这表明，致病LQT基因变异存在于正常人群明显。① 阻断心室肌细胞膜上Ikr, ②通过干扰HERG 通道转录后蛋白加工的过程来减少IKr在