中药防治高血压的研究思路与方法精要.ppt

中医药防治高血压药效研究思路与方法 浙江中医药大学药学院 药理学副教授 姚立 博士 一、概述 高血压是最常见的慢性病，其发病率在成人中可高达20%。高血压的直接并发症有脑血管意外、心力衰竭、肾功能衰竭。另有大量证据表明，高血压患者容易并发冠心病。总体上讲，高血压患者平均寿命较正常人群短15-20年。恶性高血压如不经治疗可在1年内死亡。 目前高血压的治疗问题尚未彻底解决。问题主要有三个方面： 一、药物疗效，包括降压、稳定血压和保护靶器官； 二、患者的依从性，包括使用方便，不良反应少，不 影响患者的生活质量； 三、经济问题，要求降压治疗能为患者和社会接受。 因此，新的降压药的发展目标是逆转患者的靶器 官损伤、改善患者的生活质量，减轻患者和社会 的负担。 在治疗高血压病的研究领域里,中医药具有独特的理论体系,强调辨证论治,治病求本,其在改善临床症状、减少并发症、副作用相对较轻且药价便宜等方面均体现出了一定的优势和特色。 二、现代医学研究（一）高血压病因 1.环境因素 膳食营养因素 过度咸食者容易患高血压，而喜食新鲜水果蔬菜者高血压发生率低。大量研究资料证实，过多摄入钠盐、大量饮酒、膳食中含有过多的饱和脂肪酸及摄入不饱和脂肪酸比例过低均可使血压升高。 精神应激 长期精神紧张者患高血压的发病率较高，例如驾驶员、会计、电报员、证券经纪人等。长期在噪声环境中听力敏感性减退者，患高血压也较多。高血压患者精神放松休息后，症状和血压均可获得一定改善。 2.遗传因素 高血压具有明显的家族聚集性，在某些人群（如黑人）有高发病率。流行病学调查发现孪生子女的高血压患病率明显增加；不少家族群发高血压，虽然处于同一环境，亲生子女与高血压的关系比领养子女密切，且此种现象见于2岁以下的儿童，说明这些人的高血压发病率与环境的关系不大。据调查，父母无高血压，子女高血压的发病概率只有3.1％；父母一方有高血压，其患病率为28.3％；父母均有高血压，子女的发病概率高达46％。临床上约60％的高血压患者可询问到家族史。高血压的遗传存在主要基因显性遗传和多基因相关联遗传两种方式。在遗传表型上，不仅高血压发生率体现遗传性，而且在血压高度、并发症发生以及其他相关因素，如肥胖等方面也有遗传性。 3.其他因素 体重：超重或肥胖是血压升高的高危因素之一。 肥胖儿童高血压的患病率是正常体重儿童的2-3倍，成人肥胖者也有较高的高血压患病率，超过理想体重20％者，患高血压的危险性是体重低20％者的8倍以上。高血压者约1/3有不同程度肥胖。体重常是衡量肥胖程度的指标，一般采用体重指数，即体重（Kg）与身高的平方（m2）之比，我国中年男子平均体重指数为19.6-24.3，低于西方国家。 年龄、性别：从人群调查的资料提示，高血压的患病率男性比女性高，两性均随年龄而增长，且收缩压的增加比舒张压显著。血压增高的情况，男性在40岁前，女性在35岁前大致相似。女性在35-49岁间血压上升幅度比男性快。 职业：脑力劳动者血压较体力劳动者高。 （二）发病机制 目前比较公认的理论是，产生原发性高血压病的外在条件是高食盐的摄取，内在因素是肾脏功能的损伤。 1.交感神经功能亢进 血管运动中枢是调节心血管系统交感神经活动最基本的结构，但也需延髓、桥脑、下丘脑甚至更高级中枢内一些核团的参与。血压水平的高低取决于多种心血管反射的整合结果。各种病理因素使大脑皮层下神经中枢功能发生变化，各种神经递质释放异常，导致交感神经末梢释放增强，血浆中儿茶酚胺浓度升高，外周小动脉收缩痉挛，导致高血压。 交感神经兴奋通过以下多个方面升高血压： 心率加快，心肌收缩力增强，心输出量增加，内脏血管收缩； 肾交感神经兴奋可增加肾素分泌，降低肾小球滤过率，肾小管再吸收钠增加，导致水钠潴留； 颈动脉窦压力感受器敏感性降低，使压力调节“再置”阈较高水平。 此外，交感神经可作为一种促生长因子，通过促进心肌与血管平滑肌细胞的生长而致肥厚与增生，或通过对血管壁平滑肌细胞膜诱发电活动，加强血管收缩，维持慢性高血压和高血凝状态。 主要参与的神经递质有：去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、血管加压素、5-羟色胺等。 （二）药物治疗 1．抗交感神经药（交感神经阻滞药）通过不同方式抑制交感神经系统的活动，包括： （1）中枢性交感神经抑制药：可乐定、甲基多巴等。 （2）神经节阻断药：樟横咪芬、美加明等。 （3）外周性交感神经抑制药：利血平、胍乙啶等。 （4）肾上腺素受体阻断药：哌唑嗪、普萘洛 尔、拉贝洛尔等。 2．血管扩张药 (1)直接扩张血管药：肼屈嗪、