种DPP抑制剂比较,精要.ppt

这是沙格列汀与西格列汀降低HbA1c的荟萃分析。自沙格列汀和西格列汀的起始研究开始至2011年2月间，从MEDLINE、Embase、科克伦图书馆及国际药学文摘数据库中搜索到一致性文章32篇，共包括29个研究。 其中共有5个研究比较了沙格列汀5mg与安慰剂单一疗法及联合二甲双胍、TZD或格列本脲治疗降低HbA1c的疗效，结果如图所示，沙格列汀5mg治疗使HbA1c整体降低0.71%。 另外，6个研究介绍了1种或2种药物(二甲双胍、比格列酮、格列美脲、胰岛素)治疗血糖控制不佳的患者加用西格列汀100mg或安慰剂联合疗法的疗效。结果表明联合西格列汀100mg使HbA1c整体降低0.56%。 荟萃分析结果证明：两者疗效相当，但沙格列汀降低HbA1c比例更大。 * 这是一项三期临床、多中心、随机双盲、非劣效性研究，对比沙格列汀或西格列汀联合二甲双胍治疗的疗效。研究入选801例T2DM(HbA1c:6.5–10%)的成年患者，接受沙格列汀 5mg(N=403)或西格列汀100mg(N=389)治疗18周，测定HbA1c自基线变化的组间差异。若其95%CI两端的上限满足小于0.3%的条件，则结论为沙格列汀5 mg联合二甲双胍疗效不劣于西格列汀联合二甲双胍。 如左边图表所示，两组HbA1C基线值相近。经18周的治疗后，沙格列汀5 mg联合二甲双胍组HbA1C降低0.52%，西格列汀联合二甲双胍组HbA1C降低0.62%，组间差异为0.09%[95%Cl (-0.01,0.20%)]，上限小于0.3%，说明沙格列汀5 mg联合二甲双胍疗效不劣于西格列汀联合二甲双胍。 右图是治疗期间每次随访时HbA1c自基线变化情况，两者联合二甲双胍治疗的前8周出现HbA1C降低，并一直保持到研究结束。从图中同样可以看出，沙格列汀5 mg联合二甲双胍疗效不劣于西格列汀联合二甲双胍。 * 这是二甲双胍单药治疗控制不佳的患者加用DPP-4抑制剂降低HbA1c疗效的6项试验数据，其中西格列汀三项，维格列汀、阿洛列汀和安利泽?各1项，柱子向下的长短代表HbA1c下降的幅度。结果如图所示，除了西格列汀的第三项研究基线值较其他研究高，因此下降比例稍大外，其他研究HbA1c基线值相近，下降程度相当。可见，沙格列汀有效降低HbA1c，其疗效与其他DPP-4抑制剂相当。 * 这是6个试验中的FPG降低数据。从图中可以看出，DPP-4抑制剂降低FPG约为15-30mg/dl。同样的，可以得出二甲双胍控制不佳的患者加用沙格列汀有效降低FPG，其疗效与其他DPP-4抑制剂相当。 * aGI:α糖苷酶抑制剂（伏格列波糖0.2或米格列醇50 每天3次） * 利格列汀组未明确病程具体时间，为患者比例 * 最后，我们再来看一下目前在国内上市的DPP-4抑制剂的全球获批情况及中国适应症比较。 * 最后，我们再来看一下目前在国内上市的DPP-4抑制剂的全球获批情况及中国适应症比较。 * 最后，我们再来看一下目前在国内上市的DPP-4抑制剂的全球获批情况及中国适应症比较。 * 沙格列汀可用于轻度、中度、重度肾功能不全患者的糖尿病治疗，中度、重度肾功能不全患者治疗时剂量需减半；同时也可用与轻/中度肝功能不全患者的糖尿病治疗。 西格列汀与沙格列汀在特殊人群中的应用情况类似，可用于轻度、中度、重度肾功能不全患者及轻/中度肝功能不全患者的糖尿病治疗。 而维格列汀由于临床研究中经验有限，不推荐中度、重度肾功能不全患者使用，同时推荐肝功能不全患者使用时定期检查肝功能。 可见沙格列汀在肝肾功能不全患者中的应用范围较广，且安全性良好。 * * 沙格列汀是由百时美-施贵宝与阿斯利康联合开发的，于2009年7月31日获美国FDA批准，接受并通过FDA心血管审查。2009年10月1日获欧洲EMA批准，并于2011年5月以商品名“安立泽”获准进入中国市场。 西格列汀于2006年10月16日获FDA批准，2007年3月21日获EMA批准，2009年11月以商品名“捷诺维”进口中国。 维格列汀未获得FDA批准，于2008年11月获EMA批准，2011年8月15日以商品名“佳维乐”进入中国市场。 * 沙格列汀单药治疗、与二甲双胍、SU、TZD、胰岛素沙格列汀联合治疗，与胰岛素+二甲双胍三药联用疗效较好，已获美国FDA及EMA批准，其治疗贯穿糖尿病治疗始终。同时，沙格列汀与SU+二甲双胍三药联用”的临床研究已经完成。 西格列汀同样推荐用于单药、沙格列汀联合、三药联合，治疗T2DM。而维格列汀，则仅推荐单药治疗和沙格列汀联合治疗，且因其联合胰岛素治疗获益较小，未批准其于胰岛素联用。 * 国内批准沙格列汀治疗适应症有单药治疗、与二甲双胍联合治疗。而西格列汀仅推荐单药治疗，不推荐进行联合治疗；维格列汀则仅推荐