肿瘤免疫基础知识介绍精要.ppt

MHC 主要组织相容性复合体(MHCmajor histocompatibility complex，)MHC是由一群紧密连锁的基因群组成，定位于动物或人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。 MHC 　　　MHC编码的分子表达于不同细胞表面，参与抗原递呈，制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。 MHC限制性 １.MHC class I（MHC I）位于一般细胞表面上，可以提供一般细胞内的一些状况，比如该细胞遭受病毒感染，则相病毒外膜碎片之氨基酸链（peptide）透过MHC提示在细胞外侧，可以供杀手T细胞等辨识，以进行扑杀。 ２.class Ⅱ（MHC Ⅱ）只位于抗原提呈细胞（APC)上，如巨噬细胞等。这类提供则是细胞外部的情况，像是组织中有细菌侵入，则巨噬细胞进行吞食后，把细菌碎片利用MHC提示给辅助T细胞，启动免疫反应。 ３.MHC class Ⅲ (MHC Ⅲ) 主要编码补体成分，肿瘤坏死因子（TNF），热休克蛋白70（HSP70)和21羟化酶基因（CYP21A和CYP21B)。 　　　CTL识别杀伤靶细胞是通过其表面的抗原识别受体TCR结合靶细胞　。表面的抗原肽—MHC１类分子复合物，同时通过其表面辅助受体CD８＋结合MHC１类分子的Iｇ样区，这个现象称为MHC限制性。 白细胞簇分化抗原—CD 　　白细胞分化抗原是白细胞膜表面的分化抗原群（还包括血小板、血管内皮细胞等）在正常分化成熟不同谱系（lineage）和不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。它们大都是穿膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、穿膜区和胞浆区。 分组 CD编号 T细胞 CD1～CD8，CD27，CD28，CD60，CD98～CDw101 B细胞 CD10,CD19～CD24,CD37,CD39,CD40,CD72～CD86 活化细胞 CD25,CDw26,CD30,CD69～CD71,CD95～CD97 髓样细胞 CD9,CD11b～CD17,CD31～CD36,CD64～CD68,CD87～CD93,CD115 NK/非谱系细胞 CD11a,CD18,CD29,CD38,CD43,CE45～CD48,CD52～CD59,CD94 血小板 CD41，CD42，CD63，CD107 内皮细胞 CD105，CD106，CDw109 粘附分子 CD11a,CD44,CD49～CD51,CD61,CD62,CD102～CD104,CDw108 细胞因子受体 CDw116,CD117,CD120～CD122,CD124,CD126～CDw128,CDw130 适应性抗肿瘤免疫主要效应细胞 CTL（ CD8+） ：抗肿瘤免疫主要效应细胞 Th （CD4+ ）：在CD8+CTL激活中起重要辅助作用，本身也产生细胞因子间接参与肿瘤免疫效应。 NK （CD16+CD56+ ） :早期抗肿瘤的重要细胞 巨噬细胞： γδT细胞：　γδT细胞是执行固有免疫功能的T细胞，其TCR由γ和δ链组成。 NKT细胞：主要是指携带一恒定的 T细胞受体 (TCR) αβ和 NK细胞活化性受体的 CD4- CD8-/CD4+CD8- T细胞 T reg(CD4+CD25+)：起免疫抑制作用的T细胞亚群 肿瘤免疫治疗技术的效应细胞 一、CIK：CD3+CD56+细胞，被称为NK样T淋巴细胞。 二、EAAL、 CAPRI ：CD3+CD8+细胞、CD3+CD4+细胞、NK细胞 三、ACTL：CD8+CTL细胞、DC细胞 四、iAPA：免疫负调控因子抑制技术， ： SOCS1 (Suppressor of Cytokine Signaling 1) 是一种重要的免疫负调节因子(antigen presentation attenuator, APA) ，对DC细胞的抗原呈递起负调节作用，限制抗原呈递的时间和强度，从而限制自体抗肿瘤免疫反应。 注意： CIK细胞是一群异质细胞群，其中包含CTL细胞，但是CTL细胞不能单通过CD3CD8双阳性就能分选出来。CD3+CD8+细胞包含了两类：CD3+CD8+CD28-和CD3+CD8+CD28+前者是抑制T细胞（suppressor T cells，Ts），后者才是细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell，Tc）或者（cytotoxic lymphocyte,CTL）。所以要CD3、CD8、CD28三标才能分选出来。 第三部分 肿瘤免疫细胞治疗 1.肿瘤逃逸机制 2.肿瘤免疫治疗的框架策略 3.肿瘤免疫治疗技术种类 4.竟争技术介绍：CIK技术、EAAL/ CAPRI、 Provenge 5.细胞治疗免疫评价指标 肿瘤免疫逃逸机制 一、肿瘤细胞： *肿瘤细胞免疫原性弱及抗原调变 *肿瘤细胞表面“