肿瘤的遗传学精要.ppt

第三章 肿瘤的遗传学 关键词 细胞周期 癌基因(oncogene) 病毒癌基因 V-oncogene 细胞癌基因 C-oncogene 抑癌基因(antioncogene，tumor suppressor genes) 肿瘤转移抑制基因（metastasis suppressor gene） 肿瘤是基因的疾病，凡是肿瘤，都与基因组的变异有关。但是，与基因组有关的疾病并不一定都是遗传的。肿瘤有遗传性的，也有非遗传性的(散发性的)。 人类肿瘤多是散发性的，与生存环境有重要的相关作用。 一.肿瘤的生物学特征与流行病学 细胞类型 核型 生长 接触抑制 锚定 正常细胞 小 可控 ＋ ＋ 癌 细 胞 大 失控 － － 肿瘤细胞具有永生性，侵袭性，扩散性。 人群肿瘤分布比较 中国： 肺癌 胃癌 食道癌 肠癌 肝癌 美国： 前列腺癌 乳腺癌 肺癌 肠癌 淋巴癌 华南地区：鼻咽癌 河南林县：食道癌 江苏启东： 肝癌 肿瘤细胞的起源 单克隆起源（monoclonal theory） 一个肿瘤的细胞群体源于一个转化单细胞 的不断增殖而成。而这个单细胞是具有分化 和增殖的干细胞（stem-cell）。 对细胞群的遗传标记分析，具有高度一致性。 例如： 多灶性细支气管肺泡癌（BAC），原发灶，卫星灶，转移灶中的不同区域的癌细胞k-ras具有相同的突变。 多克隆起源（polyclonal theory） 肿瘤细胞群是由多个肿瘤克隆发展而来。 鼠肠肿瘤细胞的基因分析： 在肿瘤的不同区域取样的细胞，在APC基因和Mshz基因具有不同的缺失。 单中心发源和多中心发源 单中心发源（单性灶） 肿瘤源于原始的一簇细胞。从原位灶到浸润 灶，转移灶 ，复发灶都由第一代肿瘤细胞而来。 多中心发源（多灶性） 肿瘤源于不同区域的多簇细胞。原位灶，癌旁浸润灶，对称器官，系统器官肿瘤细胞有不同程度的异型型。 分子生物学实验支持单中心起源。 遗传性肿瘤特征 类型 关系 位置 位点 时期 遗传性 有家族性 双侧 多发 早 散发性 无家族性 单侧 单发 迟 肿瘤家族集聚 癌家族：具有较多成员发生肿瘤的家族。 G家族 1895年－1976年842名成员中95名患癌。 特征： 发病率高；发病高峰40－50岁；男女比例相等；男多是胃癌，肠腺癌；女多是子宫癌。 垂直传递，72％患者双亲之一患癌。 符合常染色体显性遗传方式。 家族性癌：在一个家族内多个成员出现的同一种癌。 例如：结肠癌，12－15％有家族史。 特征：患者一级亲属发病风险比一般高3倍。若发病年龄早和双侧性肿瘤，发病风险高30倍。 常见的遗传性肿瘤 视网膜母细胞瘤 发病率1/2-3万出生儿。遗传性占35－45％。 发病时期早，10－14个月发病。双侧患者后代50％发病，单侧患者后代5％发病。 Rb基因定位于13q14。 神经母细胞瘤 发病率1/10000,源于神经嵴，原位常见有肾上腺髓质神经母细胞结节。 常见的非遗传性癌白血病 急性非淋巴白血病(ANLL) 急性粒细胞白血病(AML,未分化细胞90%) 急性早幼粒细胞白血病(APL) 急性粒－单核细胞白血病(AMMoL) 急性单核细胞白血病(AMoL) 急性淋巴白血病(ALL)－一型，二型，三型 急性T细胞白血病 急性B细胞白血病 慢性粒细胞白血病 慢性淋巴细胞白血病 慢性单核细胞白血病 粒细胞分化过程 原粒? 早幼粒?中幼粒?晚幼粒?带状核?分叶核 细胞体积 由大变小 嗜碱性 +++ + － － － － 染色颗粒 － － +++ ++ ++ ++ 核形 圆 圆 卵圆 凹 带状 分叶 核仁 +