肿瘤的生物化学诊断精要.ppt

肿瘤的生物化学诊断 临床生物化学检验 第一节 肿瘤与肿瘤标志物的概念 一、肿瘤的发生与发生的生化机制 （一）肿瘤的发生与分类 （二）肿瘤发生的生化机制 1．外源性致癌物质 2．致癌物的主要致癌机制 二、肿瘤生化标志物及分类 （一）肿瘤标志物的定义 指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和（或）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。 （二）理想肿瘤标志物的特征 （三）肿瘤标志物的分类 第二节 肿瘤标志物的临床应用 一、肿瘤的筛查 二、肿瘤的预后判断 三、肿瘤的疗效监测 四、常用肿瘤标志物的联合应用 第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义 一、胚胎性抗原肿瘤标志物 （一）甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP) ●AFP在胎儿期分别由卵黄囊和胎肝合成，可细分为卵黄囊型和肝型。 ●80％肝癌AFP升高，大约一半的肝癌可测到高浓度的AFP。AFP浓度和肝癌大小有关。 ●AFP和hCG结合还用于为精原细胞瘤分型和分期。 （二）癌胚抗原(carcinoecmbryonic antigen，CEA) ●直肠癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、尿道癌、卵巢癌病人CEA升高。 ●CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。 二、糖类抗原肿瘤标志物 三、激素肿瘤标志物 正位激素(cutopic hormone) 内分泌腺肿瘤时，恶性肿瘤所产生和分泌的激素。 异位激素（ectopic hormone） 指在正常情况下不能生成激素的细胞，转化为肿瘤细胞后所产生的激素、或者是哪些能产生激素的细胞癌变后，分泌出的是其它激素细胞所产生的激素。 （一）降 钙 素(calcitonin，CT) ●甲状腺髓样癌、肺癌病人常见 CT升高。 （二）人绒毛膜促性腺激素 (humam chorionic gonadotropin，hCG) ●滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌、精原细胞睾丸癌、乳腺癌等恶性肿瘤时升高。 ●每个滋养叶癌细胞每天能分泌hCG10-5-10-6国际单位，可根据hCG的值来推算绒毛膜上皮癌细胞在治疗后的残余数量。 （三）儿茶酚胺类物质(catecholamines，CA) ●小细胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃肠道癌症病人可见大分子量的ACTH增加。 （四）激素受体 ●雌激素受体和孕酮受体巳为乳腺癌诊治的常规项目，乳腺癌转移病人如果两种受体均阳性，内分泌治疗有效率较高。 四、酶类肿瘤标志物 （一）前列腺特异抗原 (prostate specific antigen，PSA) 1．早期发现前列腺癌 血清中f-PSA／t-PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别要点，比值＜0.15时前列腺癌的可能性大。临床大都应用血清中f-PSA／t-PSA比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤。 2．临床分期和预后判断 PSA＞50ug／L，绝大部分病人伴有癌症浸润和转移，PSA小于20ug／L者很少有骨转移，小于10ug／L基本没有转移。 3．监测前列腺癌的复发 PSA＞0.5ug／L，其复发率远高于PSA＜0.5ug／L者。 （二）神经元特异性烯醇化酶 (neuron specific enolase，NSE) ●烯醇化酶是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶，由三个亚基α、β和γ组成五种形式的同工酶。γ亚基同工酶存在于神经原和神经内分泌组织，称为NSE。α亚基同工酶定位于胶质细胞，称为非神经原特异性烯醇化酶（NNE）。 ●NSE是神经母细胞瘤的标志物，也是小细胞肺癌的标志物。 （四）γ-谷氨酰转肽酶 (γ-Glutamic-transpeptidase，γ-GT) 用聚丙烯酰胺电泳可从血清中分离出十二条区带，正常人以I带为主，胎肝和肝癌中的γ-GT以Ⅱ为主，临床γ-GTⅡ多用于AFP阴性的肝癌辅助诊断。 （三）α-L-岩藻糖苷酶 五、蛋白类肿瘤标志物 （一）角 蛋 白(cytokeratin，CK) ●已知的角蛋白有20多种，分子量40-70kD，肿瘤细胞中最丰富的是CKl8和CKl9，细胞分解后释放至血中。 ●Cyfra 21-l，是角蛋白CKl9的一种，对肺癌特别非小细胞肺癌(NSCLC)有较高诊断价值，诊断鳞形细胞癌、腺癌、大细胞癌的阳性率也较高。 （二）组织多肽抗原、特异性组织多肽抗原（TPA、TPS) ●TPA类的升高表明细胞处于增殖转化期，被看做是细胞增殖的标志。是一早期出现的敏感的肿瘤标志物，但特异性较低。 ●主要应用于①鉴别诊断胆管癌(TPA升高)和肝细胞癌(TPA不升高)；②和CEA以及糖蛋白类抗原结合判断膀胱癌