肿瘤的免疫治疗方法精要.ppt

肿瘤的发病机理目前尚不十分清楚。一般认为：人体内存在两类基因，一是抑癌基因，一是促癌基因。通常二者处于平衡状态，在外界不良因素不断作用下（化学致癌因素、物理致癌因素、病毒致癌因素等），二者平衡发生紊乱，出现异常细胞 并不断增殖而 导致肿瘤 的发生。 人体的免疫状况与肿瘤的发生、发展、转移及复发有着密切的关系。免疫系统是我们人体的防御部队，它可以消灭外来的各种有害微生物侵袭。亦时刻监视着我们体内有害细胞的生成，一旦发现异常的有害细胞（肿瘤细胞）立即进行消灭，清除。 免疫功能低下者易得肿瘤，其原因有以下几个方面： 1、肿瘤细胞的免疫原性弱。 2、肿瘤抗原被封闭。 3、肿瘤诱发免疫抑制：肿瘤产生免疫抑制细胞，肿瘤细胞分泌免疫抑制因子。 4、肿瘤细胞漏逸，生长迅速，超越了机体抗肿瘤免疫效应，使宿主不能有效清除 通过人为的方法来恢复、增强人体免疫功能，从而抑制或消除肿瘤生长的治疗方法，称为肿瘤的免疫治疗。 肿瘤免疫治疗的最大优点是针对肿瘤细胞，即使是自然杀伤细胞（natural killer，NK）等非特异性杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤性仍比正常细胞强，这对免疫功能已受累还需要放、化疗的患者来说，尤为宝贵。 在现代分子生物学和基因工程技术飞速发展的推动下，免疫治疗日益受到重视，显示出良好的效果及应用前景，成为世界公认肿瘤治疗的第四模式。 不同人群的肿瘤易患程度不同，这与我们每个人自身免疫能力有着密切关系，这也就是我们临床上常见肿瘤在老年人和儿童高发的原因。 肿瘤的免疫治疗相关假说 1、免疫编辑假说 2、获得性局部免疫豁免假说 3、双相调节假说 一、非特异性免疫治疗 概念：指应用一些免疫调节剂通过非特异性地增强机体的免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的。 优点：晚期肿瘤病人大多伴有免疫功能紊乱，在手术切除肿瘤后，使用免疫增强药物有利于调整机体的免疫功能，提高机体抗肿瘤作用，减少肿瘤的复发。在肿瘤放疗和化疗以后，机体免疫功能受到明显损害，使用免疫增强药物可以促进机体免疫功能的恢复。 参与药物：目前在肿瘤治疗中应用较多的如卡介苗，短小棒状杆菌，酵母多糖，香菇多糖，OK432以及一些细胞因子如IL-2等均属于此类。 IL－2：IL－2可引起T淋巴细胞及大颗粒淋巴细胞增殖并产生肿瘤溶解活性，产生IFN－γ、TNF－α及IL－2受体α(IL－2Rα) 。IL－2治疗最敏感的肿瘤是黑色素瘤及肾癌。 IFN可分为α、β、γ三型，具有广泛的生物学作用。IFN治疗恶性肿瘤的作用与以下效应有关：抗增殖效应，诱导细胞分化，上调肿瘤细胞的MHC分子表达，降低原癌基因的表达，激活巨噬细胞等。IFN可明显协同IL-2的抗肿瘤作用。 其它进入临床试验的细胞因子：目前已试用于临床治疗肿瘤的细胞因子尚有TNF－α、IL－4、IL－6、IL－12等。 二、被动免疫治疗 肿瘤的被动免疫治疗是指给机体输注外源的免疫效应物质，由这些外源性效应物质在机体内发挥治疗肿瘤作用。 目前主要有以下两大类： （一）抗肿瘤导向治疗 （二）过继免疫疗法 参与药物：目前效果肯定的药物：干扰素、白介—Ⅱ、胸腺肽、胸腺肽α1等。 其它如：香菇多糖、猪苓多糖、酵母多糖等。 （一）抗肿瘤导向治疗 利用高度特异性的单克隆抗体为载体，将细胞毒性的杀伤分子带到肿瘤病灶处，可特异地杀伤肿瘤细胞。目前根据所用的杀伤分子的性质不同，肿瘤的导向治疗可分为： ①放射免疫治疗（radioimmunotherapy），将高能放射性核素与单克隆抗体连接，可将放射性核素带至瘤灶杀死肿瘤细胞； ②抗体导向化学疗法（antibody-mediated chemotherapy）,抗肿瘤药物与单抗通过化学交联组成的史疫偶联物，可以将药物导向肿瘤部位，杀伤肿瘤细胞，常用的有氨甲蝶呤（MTX）、阿霉素等； ③免疫毒素疗法（immunotoxintherapy），将毒素与单克隆抗体相连，制备的免疫毒素对肿瘤细胞有特异性的强杀伤活性。 常用的毒素有两类：一类是植物毒素，包括篦麻籽毒素（RT）、相思子毒素（abrin）、苦瓜毒素（MD）等。另一类是细胞毒素，包括白喉毒素（DT）、绿脓杆菌外毒素（PE）。 （二）过继免疫疗法 继承免疫治疗（AIT）：又称过继免疫治疗（adoptive immunotherapy）是取对肿瘤有免疫力的供者淋巴细胞转输给肿瘤者，或取患者自身的免疫细胞在体外活