肿瘤的发生机制与治疗精要.ppt

肿瘤产生的几种学说 基因突变学说 逆分化学说 免疫监视学说 干细胞来源学说 肿瘤的发生机制与治疗 引自CA: A Cancer Journal for Clinicians杂志 不管是从美国权威调查看也好，中国的调查看也好，相对比较，能得出三点结论： 1.男性癌症发病死亡率远高于女性； 2.不论男性还是女性，呼吸道癌症的发病死亡率均居于所有癌症死亡率的榜首； 3.美国作为一个先于中国发展的国家，从趋势上来看，可以预见中国未来的癌症死亡率应该仍旧以呼吸道癌症为首， 恶性肿瘤的病因尚未完全了解。多年的流行病学研究及实验和临床观察，发现环境与行为对人类恶性肿瘤的发生有重要影响。据估计约80%以上的恶性肿瘤与环境因素有关。各种环境的和遗传的致癌因素可能以协同或序贯的方式引起细胞非致死性的DNA损害，从而激活原癌基因或（和）灭活肿瘤的抑制基因，加上凋亡调节基因和（或）DNA修复基因的改变，使细胞发生转化。被转化的细胞可先呈多克隆性增生，经过一个漫长的多阶段演进过程，其中某个克隆相对无限制扩增，通过附加突变，选择性形成不同特点的亚克隆，从而获得浸润和转移能力，形成恶性肿瘤。因此，肿瘤从本质上来说是一种基因病。 1. 外界因素 （1）化学因素：如烷化剂、多环芳香烃类化合物、氨基偶氮类、亚硝胺类、真菌毒素和植物毒素等，可诱发肺癌、皮肤癌、膀胱癌、肝癌、食管癌和胃癌等。 （2）物理因素：电离辐射，如X线可引起皮肤癌、白血病等，紫外线可引起皮肤癌，石棉纤维与肺癌有关，滑石粉与胃癌有关，烧伤深瘢痕和皮肤慢性溃疡均可能发生癌变等。 （3）生物因素：主要为病毒，其中1/3为DNA病毒，2/3为RNA病毒。DNA病毒如EB病毒与鼻咽癌、伯基特淋巴瘤有关，人类乳头状病毒感染与宫颈癌有关，乙型肝炎病毒与肝癌有关。RNA病毒如T细胞白血病/淋巴瘤病毒与T细胞白血病/淋巴瘤有关。此外，幽门螺杆菌感染与胃癌发生也有关系。 2. 内在因素 （1）遗传因素：真正直接遗传的肿瘤只是少数不常见的肿瘤，遗传因素在大多数肿瘤发生中的作用是增加了机体发生肿瘤的倾向性和对致癌因子的易感性，如结肠息肉病、乳腺癌、胃癌等。 （2）免疫因素：先天性或后天性免疫缺陷易发生恶性肿瘤，如丙种蛋白缺乏症患者易患白血病和淋巴造血系统肿瘤，肾移植后长期应用免疫抑制剂的患者，肿瘤发生率较高，但大多数恶性肿瘤发生于免疫机能“正常”的人群，主要原因在于肿瘤能逃脱免疫系统的监视并破坏机体免疫系统，机制尚不完全清楚。 （3）内分泌因素：如雌激素和催乳素与乳腺癌有关，生长激素可以刺激癌的发展。 1,Tobacco including cancers of the lung, oesophagus, larynx (voice box), mouth, throat, kidney, bladder, pancreas, stomach and cervix. 2,Physical inactivity, dietary factors, obesity and being overweight 3,Alcohol use 4,Infections 5,Environmental pollution 6,Occupational carcinogens 7,Radiation （引自WHO 网站资料） 在一些异常情况下，如细胞受到病毒感染，多种致癌和促癌因素的长期作用等，导致多个原癌基因或抑癌基因或其调控制序列的损伤，使其表达蛋白的量或结构发生改变，或者蛋白表达的空间和时间发生紊乱，在多种原癌基因或抑癌基因表达产物协同的作用下使细胞不受控制的持续分裂增殖，形成肿瘤。　 return 从组织结构和生化特点上，由于肿瘤组织与其原发组织的相似性，并且具有幼稚细胞的特点，因此认为成熟细胞在致癌因素的作用下去分化，由成熟阶段向幼稚阶段逆向分化，细胞分裂增殖能力增强且失控，从而形成肿瘤。 return 正常人体内存在着经常性的基因突变，细胞突变后即成为异己细胞，正常的免疫系统能识别这种突变细胞，并把它消灭在萌芽状态。但当由于先天性免疫缺陷、后天免疫抑制或年老体衰等原因使机体免疫能力不足时，机体就不能及时有效的识别和清除突变细胞，从而导致肿瘤的发生。 return 肿瘤细胞来源于正常干细胞的突变，而不是分化成熟的细胞逆化。由于干细胞分裂增殖较快，在其分裂时，DNA的复制可能发生错误，一般情况下，由于细胞内的一整套DNA损伤修复系统，这种错误的发生率是很低的，但随着分裂次数的增加，这种错误可在DNA链中积累，达到一定程度，大部分细胞可触发凋亡程序而被清除，而极少数细胞可能由于突变累及原癌基因或者抑癌基因而使细胞转入恶性增殖，形成肿瘤。 return 肿