022抗癫痫药.ppt

第二节　抗癫痫药　 Antiepileptics 癫痫病理 一种阵发性的暂时的大脑功能失调综合症 - 是由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高 - 产生阵发性放电 - 并向周围扩散而出现的 其发作具有突然性、短暂性和反复性三个特点 癫痫的分类（按其发作时的表现） 大发作 小发作 精神运动性发作 局限性发作 癫痫持续状态 大发作： 异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失，先出现全身肌肉强直性痉挛，约20秒钟后转入阵挛，持续数分钟。大发作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痫持续状态，为危重急症。 小发作：又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，不出现抽搐，患者瞪目直视，手中持物落地而不知，持续5～20秒，无运动紊乱。自然恢复，每日可发数十、百次，多见儿童。 精神运动性发作：表现为陈发性精神失常，伴有无意识的动作。 局现性发作：不影响意识，只表现为局部肢体运动或感觉障碍，持续数分钟或数日。 理想的抗癫痫药： 能提高惊厥阈而不影响正常敏感性 治疗剂量时不引起睡眠 适合长期应用 用药后起效快、持效长、不复发 不良反应最小 抗癫痫药 Antiepileptics 巴比妥类及其同型物 乙内酰脲类及其同型物 二苯并氮杂卓类(亚芪胺类) 苯二氮卓类 5. 脂肪羧酸类 6. 磺酰胺类 7. 其它类型 1、巴比妥类及其同型抗癫痫药 2、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药 乙内酰脲类 Hydantoins 3、苯二氮卓类抗癫痫药 4、二苯并氮杂卓类抗癫痫药 苯妥英钠　Phenytoin Sodium 又名大伦丁钠（Dilantin Sodium） 5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐 理化性质 1、钠盐具有吸湿性 2、鉴别反应 3、水解 钠盐具有吸湿性 强碱弱酸盐，放置空气中容易吸收CO2而析出苯妥英，水溶液呈碱性 临床用粉针剂，应密闭保存，忌与酸性药物配伍 水解性——环状酰脲结构 与碱加热可以分解，并释放出氨气 可用于鉴别 体内代谢 主要被肝微粒体酶代谢 - 无活性的5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰脲 - 它与葡萄糖醛酸结合排出体外 作用 治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 但对小发作无效 治疗外周神经痛 抗心律失常 消化系统、神经系统、造血系统毒性 * * 抗癫痫药物作用机理 通过影响中枢神经元，防止或减少病理性过度放电 减弱兴奋的局部扩散，提高正常脑组织的兴奋阈，抑制大脑神经元过度兴奋，防止癫痫的反复发作 临床应用药物大多是通过第二种方式产生作用  苯巴比妥 1912年用于抗大发作 过量引发惊厥 扑米酮 （氢化嘧啶二酮类） 1954年上市 毒性降低 抗惊谱广 苯妥因（钠） Phenytoin (sodium) 1938年上市 适用于大发作 对小发作无效 还可抗外周神经痛，抗室性心律失常 生效慢，用于维持和预防发作 消化系统、神经系统、造血系统毒性 美芬妥因 Mephenytoin 乙苯妥因 Ethotoin 1947年 1957年 地西泮 Diazepam 氯巴詹 Clobazam 硝西泮 Nitrozepam 氯硝西泮 Clonazepam 劳拉西泮 Lorazepam 卡马西平 奥卡西平 Carbamazepine Oxcarbazepine 1974年上市，广谱抗惊 最常见的副反应有倦睡、复视和胃刺激 肝、造血系统毒性 苯巴比妥 Phenobarbital 5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮 丙二酰脲类结构 一、巴比妥类 作用特点 长效巴比妥类药物，治疗癫痫大发作的首选药物 作用于兴奋系统的突触传递过程，对中枢神经系统产生抑制作用，产生镇静、催眠和抗惊厥作用 作用强度呈剂量相关性，随着剂量增加，可出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉等 丙二酰脲类药物的特点 具有5,5-二取代环丙二酰脲结构 药物作用主要与药物的解离常数pKa值、药物的脂水分配系数相关 pKa值大的药物易吸收，进入大脑皮层发挥作用，起效更快。 5位碳上两个取代烃基的碳数为4~8时，药物具有适当的脂水