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乳腺癌的早期诊断技术研究进展 摘要： 乳腺癌的早期诊断尤为关键，早期发现可提高治愈率，降低病死率，改善患者的生存质量。为此，本文阐述了乳腺癌早期诊断的主要方法以及近几年乳腺癌早期诊断技术的研究进展。 关键词： 乳腺癌、早期诊断、超声诊断技术、X射线、彩色多普勒超声。 引言： 乳腺癌的有效控制有赖于早期发现，临床上常用的各种检查方法如：线摄影型超声、热图诊断、计算机体层扫描、核磁共振、透照检查、脱落细胞学诊断等对于乳腺癌的早期发现均起了重大作用。除此以外，近几年有关乳腺癌早期诊断的各项新技术发展迅速，层出不穷，本文就国内外有关乳腺癌早期诊断新技术的研究进展进行综述。 1、影像学检查[1] 1.1锝99亚甲基二膦酸盐(technetium 99 methylenediphonate，99Tem—MDP)全身骨显像99Tom—MDP骨显像是目前临床卜用于监测恶性肿瘤最常用的影像学检查，其显示病变的机制是即cm—MDP静脉注射后迅速被骨骼内的晶体成分吸附在表面而沉积在骨骼内，特异地显示骨骼的代谢影像。但当局部骨骼有病损时，如炎症、肿瘤、骨折等引起局部血流量和(或)骨骼无机盐代谢改变，均会在相应部位显示放射性异常增高，故该项检查敏感性高，但特异性相对较低，假阳性率高。若∞Tom—MDP骨显像高度怀疑骨转移病灶，行全身PET-CT检查可明显提高特异性。钟Tem—MDP骨显像检查虽然特异性较差，但敏感性高且价格相对低廉。一次成像可显示全身骨骼、无绝对禁忌证，目前仍应将其作为诊断骨转移瘤的首选方法。 1.2 PET—CT PET—CT是将正电子发射断层扫描(positron emis—sion tomography，PET)和电子计算机断层扫描(computed tomography，CT)两种先进的影像技术有机地结合在一起的一种新型影像设备。它既可以获得丰富的分子代谢的功能信息，又能了解人体组织的解剖结构，实现了分子影像与解剖影像的有机融合，双方信息互补，彼此印证，对诊断骨转移有较高的敏感性和特异性。18F一脱氧葡萄糖(18F—fluoride。18F—FDG)是目前临床应用最广泛的正电子显像剂，它在病灶部位的摄取主要是由于病变组织细胞糖酵解增加引起糖利用的增加，且18 F—FDG在细胞内不能进一步代谢而在细胞线粒体内积聚，因而能显示于PET—CT图像上，癌细胞仅在骨小梁之间浸润而未累及骨质时也可以显像，使其早期诊断骨转移瘤成为可能。且18 F—FDG PET—CT显像探测骨转移的特异性明显高于骨显像，在骨转移瘤的早期诊断及病灶的良恶性鉴别方面有一定优势131。但PET—CT价格昂贵，很难成为恶性肿瘤患者常规随访手段。 2、骨代谢指标 2．1骨型碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，B—ALP)B—ALP属于碱性磷酸酶6种同工酶之一，由成骨细胞合成的特异性细胞外酶。其通过多糖链与磷酯酰肌醇固定在细胞膜表面。在多糖一肌醇磷酸特异性水解酶的作用下，B—ALP进入血循环。B—ALP在成骨过程中为羟磷灰石的沉积提供必需的磷酸，同时解除 焦磷酸盐对骨盐形成的抑制作用。当血中B—ALP浓度上升可以认为是骨彤成速率加快，骨矿化作用减弱并停留在成骨细胞阶段，是反映骨代谢的形成的特异性指标。在乳腺癌骨转移的研究中发现，乳腺癌骨转移组血清BAI．P浓度与非骨转移组有显著差异；受试者工作特性(ROC)曲线分析．并以50 u·L“作为诊断乳腺癌骨转移的截断值，其诊断敏感性和特异性分别是92．3％和70．6％。ROC 曲线下的面积(AUC)达0．822【4J。近年来研究还表明。BALP不仅可以用于骨转移的早期诊断，对双膦酸盐等抗骨吸收药物疗效监测也具有一定价值， 2．2 I型胶原蛋白交联的氨基末端肽和I型胶原蛋门交联的羧基端[2](NTX／cross linked N／C—terminal telopeptides of type l collagen，NTX／CTX)l型胶原占骨基质90％以上，是惟一一存在于骨和软骨中的胶原类型。I型胶原分子间通过羟赖氨酸、赖氩酸残基及其衍生物的共价结合形成吡啶交联，构成稳定的胶原纤维。其在破骨细胞的作用下降解成吡啶交联，I型胶原羧基端肽(ICTP)，I型胶原羧基端交联肽(CTX)和I型胶原氨基端交联肽(NTX)，其不受肝脏降解，小被机体质量新利用，直接从肾脏排出，是特异和稳定的骨代谢生化指标，Zissimopoulos等15I观察了305例乳腺癌患者，其中发生了骨转移者比未发生者ICTP水平显著升高(PO．05 J，ICTP敏感性为48．6％，特异性为94％，可作为乳腺癌骨转移早期诊断的一项口丁行性指标。国内一项对120例乳腺癌患者的研究表 明16l，骨转移组患者的血