α-重氮乙酰胺子内c-h键插入反应在有机合成中的应用.pdf

d一重氮乙酰胺分子内c—H键插入反应nr有机合成中的应用 Ⅱ一重氯乙酰胺分子内c．H键插入反应 在有机合成中的应用 摘要 官能化的v一内酰胺是合成许多生物活性化台物的重要中间体，而通过。 重氮乙酰胺分子内c．H键插入反应来合成官能化的Y一内酰胺是一个可行的方 法。但是，在这个反应中，重氮碳上的取代基、酰胺氮取代基和催化剂的亲电性是 影响区域选择性的三个主要因素。凼而，在。重氮乙酰胺分子内C—H键插入反 应研究中，区域选择性仍然是一个主要挑战。 在本论文中，我们选用叔丁基和(a，a一二甲基1苄基为氮保护基，很好地控制 r重氮乙酰胺分子内C-H键插入反应 了C．H键插入反应的区域选择性，并且将a 应用到Y一氨基酸和3一取代的四氢吡咯合成研究中。我们首先以叔丁基为氮保护 基，以N～叔丁基。一重氮乙酰胺分子内c一1-I键插入反应为关键步骤，合成了 文献方法进行了改进，并以(Ⅱ，a一二甲基)苄基为氮保护基，以N一(a，n一二甲基) 苄基。一重氮乙酰胺分子内c．H键插入反应为关键步骤，合成了(±)一9regabaiin和 3节氧基四氢吡咯。 在合成gabapentin的研究中，我们对催化剂对C-H键插入反应的影响和脱叔 }基的条件进行了研究。研究发现，i)二。汾铑催化荆和铜催化热都能催化重氮化 合物分解，反应产物都是N一叔丁基Y一内酰胺83，没有发现二聚体和与叔丁基反 应的副产物：2)当催化剂是Rh2(OAc)4时，催化效率很高，Nr芪@／催化剂之比(摩 尔比)为5000时，收率还高达89％：3)在HCl水溶液中水解N一叔丁基Y一内酰胺 83，可顺利脱掉叔丁基，同时生成gabapentin的盐酸盐。最后以54％的总收率制备 了gabapentin的盐酸盐。 在合成baclofen的研究中，我们重￡i考查了催化剂和电子效应对C-14键插入 反应的影响。研究发现，1)只有低活性的铑催化剂(Rh2(cap)4)才能取得中等的收 摘要 率(77％)，主要的副反应是芳烃的环加成反应：2)在不对称的C．H键插入反应研究 8．9％ 来说，富电子的芳环体系有利于c．H键插入反应生成Y一内酰胺。最后以2 的总收率制备了@)-baclofen的盐酸盐。 在合成GABOB的研究中，我们对催化剂对C．H键插入反应的影响和产品纯 化进行了研究。研究发现，1)二价铑催化剂和铜催化剂都能催化重氮分解，主产品 酰胺107的收率还有50％(n一重氮己酰胺的回收率为27％)：3)当以 的总收率制备了(士)，GABOB。 在合成pregabalin的研究中戒们对催化剂对C-H键插入反应的影响行了研 究。研究发现，1)无论是高活性还是低活性的铑催化剂都能获得大于90％的收率：2) 后以4．1％总收率合成了(士)-pregabalin。 在合成3一苄氧基四氢毗咯的研究中，我们对手性催化剂对不对称的c．H键插 入反应的影响和脱(n，n一二甲基)苄基的条件进行了研究。研究发现，1)当以 酸脱(q，Ⅱ一二甲基)苄基时，只有在40。C-45。C反应，才能以74％的收率获得脱 保护的Y一内酰胺130。最后以21％总收率合成了3一苄氧基圆氢毗咯(消旋体)。 总之，我们以a一重氮乙酰胺分子内C—H键插入反应为关键步骤，合成了四个 3-苄氧基四氢吡咯。这 Y一氨基酸(gabapentin，baelofen，GABOB和pregabalin)N 就为以后合成B取代的Y一氨基酸和分子结构中含有脱氮保护的Y一内酰胺片段 或3一取代的四氢吡咯环的生物活性物质提供了一条可行的新方法。 关键词：n一重氮乙酰胺，C—H键插入反应，v一内酰胺，y一氨基酸 ——!：塑圣壁堕坌王塑!：垡壁塑垒壁生垄塑!!鱼盛±盟生旦 The of intramolecular application