关根博士-过继免疫疗法降低肝癌术后复发率.pdfVIP

The Lancet, Volume 356, Issue 9232 , 2 September 2000, Pages 802-807 研究论文 过继性免疫疗法降低肝癌手术后的复发率：一项随机的临床实验 a c f Tadatoshi Takayama MD , Teruaki Sekine PhD , ProfMasatoshi Makuuchi MD , Susumu Yamasaki MDa a a a , Tomoo Kosuge MD , Junji Yamamoto MD , Kazuaki Shimada MD , Michiie d d e b Sakamoto MD , Setsuo Hirohashi MD , ProfYasuo Ohashi PhD and Tadao Kakizoe MD A 日本东京大学外科 B 日本东京大学国家癌症中心医院 c 日本东京大学国家癌症中心研究所实验医学部 d 日本东京大学国家癌症中心研究所实验病理学部 e 日本东京大学生命科学与护理学院生物统计系 f 日本东京大学医学系外科 摘要 背景： 肝细胞癌（肝癌）手术后的复发是频繁且致命的。过继性的免疫疗法可以有效地对抗肝 癌的进展。我们对手术后的免疫治疗是否可以降低复发率进行了评估。 方法： 在1992 到1995 年间，我们进行了一项随机的临床实验，共对150 例曾经经历根治性肝 癌切除的患者进行了过继性的免疫治疗（76 例）或无佐剂治疗（74 例）。患者于前六个月共 回输了五次自体的经体外白细胞介素2 （IL-2 ）和抗CD3 抗体活化的淋巴细胞。主要的疗效 指标为首次复发和无复发的生存时间，分析方法则采用意向分析法。 发现： 76 例患者共接受了370 次淋巴细胞回输，占计划回输次数（380 次）的97 ％（每位患者 回输的平均淋巴细胞数为7.1 ×1010[标准差2.1]，其中CD3 和HLA-DR 阳性的细胞占78 ％ [16]），并且未有患者发生3 到4 级的不良反应。在经过平均4.4 年（0.2－6.7 年）的随访后 发现，与对照组相比，过继性免疫治疗可将复发率降低18％（45% [59] 对 57% [77] ），并 且将复发的危险性减少了41 ％ (95%可信区间12–60, p=0·01)。与对照组相比，免疫治疗组 出现首次复发的时间要明显滞后 (3 年为48% [37–59] 对33% [22–43], 5 年为38% [22–54] 对22% [11–34]; p=0·008)，无复发存活率（p=0.01 ）和疾病特异的存活率（p=0.04 ）也显著 延长。但总体的存活率在两组中并无显著性差异（p=0.09 ）。 结论：对于手术后的肝癌患者而言，过继性免疫疗法是一项安全、可行的治疗方法，它不仅 可以降低复发率，还可以改善无复发的临床后果。 背景： 肝癌在慢性乙型或丙型肝炎病毒感染的高危患者中日益增长的发病率是发达国家面临 的一项严重问题 1 2 。尽管早期的诊断和治疗可改善生存率 ，肝癌目前仍然很少能被治愈， 并且在局部治疗和移植后频繁复发3－8 3－ 。肝切除可最高将5 年的无复发存活率提高到25 ％ 7 2,5,6 ，而复发后的平均存活期大约为7 －28 个月 。应用分子生物学技术，88 ％的患者在手术 时可检测到肝癌的微转移9 ，这可能就是导致手术后复发的重要原因。 过继性免疫治疗本已经不再被认为有效，因其在临床治疗上的成功仅限于黑色素瘤、肾 癌和淋巴瘤10,11 。然而，在对肝癌患者的2