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中药抗CCL 和AAP 致肝损伤的研究进展 4 1 2 3 4 5 刁云鹏 ，李坤 ，王远志 ，王明东 ，樊晖 1 大连医科大学药学院，大连（116027 ） 2 辽宁师范大学化学化工学院，大连（116029 ） 3 辽宁省食品药品监督管理局药品注册处，沈阳（110003 ） 4 辽宁省食品药品监督管理局技术审评中心，沈阳（110003 ） 5 辽宁中医药大学附属医院，沈阳（110032 ） E-mail ：diaoyp@163.com 摘 要：目前化学品和药品，包括扑热息痛等（AAP ）用量均在不断扩大。而肝脏是药物代 谢、灭活与处理的主要器官，它们的代谢可损伤肝细胞，而且化学制品相互作用也会加重肝 损害。本文对中药抗CCL4 和AAP 致肝损伤的研究进行了综述。 关键词：中药，四氯化碳，扑热息痛，肝损伤 1. CCL 和AAP 致肝损伤机制 4 肝细胞损伤是各型肝病共同的病理基础，其中包括病毒、酒精和化学物质三大因素所引 起的肝损伤。CCL4 和AAP 所致的肝损伤是化学性肝损伤模型中最常见的。 1.1 CCL 致肝损伤机制 4 CCL 主要是经肝微粒体CytP 活化后产生三氯甲基自由基（·CCL ），引起细胞膜和细 4 450 3 胞器膜的不饱和脂肪酸过氧化，从而改变膜的流动性和通透性，使膜的Ca2+ －ATP 酶失活， 胞质内Ca2+浓度升高，破坏细胞骨架，激活磷脂酶，并使氨基酸功能基团受损、核酸转化和 突变，引起细胞死亡[1] 。 1.2 AAP 致肝损伤机制 超剂量AAP 的肝毒性是它在细胞色素P450 催化下氧化形成的一种毒性代谢物所致，当 给予大剂量后，应肝脏谷胱甘肽耗竭，大量毒性代谢物便与肝细胞生物大分子结合，导致肝 细胞坏死[2] 。 2. 中药及中药复方对CCL4 和AAP 所致的化学性肝损伤防治 中药防治肝损伤作用主要为改善肝功能，降低血清谷丙转氨酶 ALT 、降低血清总胆红 素 Bil ，增加血清白蛋白Alb ；促进肝糖元合成，保护肝细胞，防止急慢性肝损伤造成的糖 元合成障碍；改善肝组织病理，对急性肝损伤能减轻细胞肿胀，防止细胞坏死、减少炎性细 胞浸润，对慢性肝损伤能减轻细胞肿胀，防止脂肪变性、阻止肝纤维化；抑制肝胶原纤维、 网状纤维增生。一般认为中药的抗肝损伤作用在于能提高SOD 或其他抗氧化酶活性，从而 清除自由基，阻止肝细胞脂质过氧化，维持细胞膜的正常结构，避免细胞的损害[3] 。 2.1 中药及中药复方对CCL4 所致的化学性肝损伤防治 2.1.1 中药对CCL4 所致的化学性肝损伤防治 李贞等用实验表明委陵菜浸膏能抑制由CCL4 引起的小鼠血清中转氨酶活性的升高，使 AST/ALT 的值有所回升，同时可以使MDA 的生成量减少，说明能够抑制自由基诱导的肝 脏脂质过氧化损伤反应，对肝脏有保护作用，并具有一定的抗氧化活性[4] ；吴百灵以 CCL4 -1- 诱导大鼠急性肝损伤，证明丹参可提高SOD 活性，降低MDA 含量；光镜下观察对肝组织 有明显的修复作用。指出可抑制ALT 、AST 酶活性增高，保护细胞作用机理之一[5] 。丹参对 急慢性肝损伤有明显防治作用，可抑制或降低肝细胞变性坏死炎症反应，与改善体内微循环 有关。丹参可使CCL [6] 4 致大鼠肝损伤的肝细胞肿胀消退，肝窦显露 。胡义扬等研究