临床药理遗传药理（）.ppt

特非那定为第二代非镇静性抗组胺药物，1972年研制，1983年申报，经过26个月的审评，FDA于是1985年批准问世，迅速成为最受临床欢迎的抗过敏反应药。 1986~1996年,WHO国际药物监测合作中心共收到17个国家976例抗组胺药的不良反应报告，几乎全部为第二代抗组胺药物所致。其中发生心脏毒性反应最多的就是特非那定，因发生严重心律失常而致死者达98例。其次是阿司咪唑（息斯敏）为25例，氯雷他定（克敏能）１３例，西替利嗪２例。发生的机制就是代谢性相互作用。特非那定为前体药物，主要由CYP3A4代谢为特非那定酸又称非索非那定（fexofenadine），此活性代谢物既发挥抗组胺作用，且心脏毒性比原型药物显著为低。 当并用抑制CYP3A4药物（如大环内酯类抗生素，唑类抗真菌药物，H2受体阻滞剂，皮质激素以及口服避孕药等）时，Q-Tc延长，最终发生TdP（尖端扭转型）室性心动过速而致死。为此，FDA于1998年2月将其停止使用并撤出市场，其他国家不是停止使用，就是又改为处方药限制使用。美国强生公司也已决定停止生产阿司咪唑（息斯敏），我国西安杨森制药公司也将阿司咪唑由原来每片25 mg改为3 mg，既保留其抗过敏作用，又最大限度减少其不良反应。 美贝拉地尔（mibefradil）于1992年研制。FDA经过3400例临床观察和15个月审计，于1997年8月批准问世。与以往所有钙通道（L通道）阻滞剂不同，它是一个T通道阻滞剂，因其疗效较好、不良反应较少 . 1998年6月被FDA与罗氏药厂决定撤出市场，寿命仅11个月。究其原因是，此药为一个强效药酶抑制剂，主要抑制CYP3A4 药师解释药物效应和不良反应的个体差异 药物基因组学 (药物代谢酶，药物转运蛋白和药物靶标） 医生选择有效且安全的剂量 小 结 药物基因组学的意义 标准剂量的药物(如 PPI) (“one dose does not fit all patients“) CYP2C19 临床结局 EM “under“treatment 治疗失败 重复治疗 D PM (hetEM) “over“-treatment 疗效更好 不良反应增加 药物相互作用 D 基因芯片或基因诊断试剂盒 基因多态性结果或基因身份证 基因处方 提高疗效，降低成本 减少ADR,避免无效药物 PAST: “Doctors pour drugs of which they know little to cure diseases of which they know less into patients of whom they know nothing“. 法伏尔泰F.-M. Voltaire (1694-1778) Future: 药动学原理和药物基因组学知识的应用有助于个体化治疗,从而改善临床治疗效果。 Future: 药动学原理和药物基因组学知识的应用有助于个体化治疗,从而改善临床治疗效果。 Future: 药动学原理和药物基因组学知识的应用有助于个体化治疗,从而改善临床治疗效果。 Future: 药动学原理和药物基因组学知识的应用有助于个体化治疗,从而改善临床治疗效果。 “Doctors pour drugs of which they know little to cure diseases of which they know less into patients of whom they know nothing“. 法伏尔泰F.-M. Voltaire (1694-1778) Future: 药动学原理和药物基因组学知识的应用有助于个体化治疗,从而改善临床治疗效果。 Future: 药动学原理和药物基因组学知识的应用有助于个体化治疗,从而改善临床治疗效果。 Future: 药动学原理和药物基因组学知识的应用有助于个体化治疗,从而改善临床治疗效果。 Future: In the UK, it has been estimated that ~7% of patients are affected by adverse drug reactions (ADRs). These ADRs result in the need for the equivalent of 15–20 400-bed hospitals and cost about ￡380 million a year (1). In 1994, an estimated 2 216 000 hospital patients in the US, suffered a serious ADR, leading to approximately 106 000 patient deaths, makin