一氧化氮供体型二氢吡啶类衍生物的合成及体外NO释放活性测定.pdfVIP

第 39卷第 3期第 391页 华 中科技大学学报 (医学版) V01．39 NO．3 P．391 2010年 6月 ActaMedUnivSciTechnolHuazhong June． 2010 一 氧化氮供体型二氢吡啶类衍生物的合成 及体外 NO释放活性测定 赵朝阳 ， 何智涛 ， 焦明昆 ， 洪 亮 ， 瞿小兰 ， 张 静 ， 杨 畅 ， 丁 楠 ， 项光 亚 △ 华 中科技大学同济医学院药学院，武汉 430030 湖北省天然药物与资源评价重点实验室 ，武汉 430030 摘要 ：目的 合成一氧化氮供体型二氢吡啶类衍生物 ，检测其体外 NO的释放能力，寻找新型抗高血压药 。方法 以中间体 5一甲氧基羰基一2，6-二甲基一4一(3-硝基苯)一1，4-二氢吡啶一3一甲酸 (M)为基本骨架 ，利用 C一3位羧基与硝酸酯和呋 咱氮氧化物结构偶联 ，合成系列 目标化合物 ；采用 Griess法测定 目标化合物的NO体外释放量 。结果 合成 了8个新化 合物(Ia～ If，Ⅱa～ Ⅱb)，其 中6个呋咱氮氧化物类衍生物在体外具有 良好 的NO释放能力 。结论 所有化合物的结 构均经 H—NMR确证 ，呋咱环型化合物在体外能有效释放 NO。 关键词 ：一氧化氮 ； 二氢吡啶类衍生物 ； 钙通道阻滞剂 ； 抗高血压药物 中图分类号 ：R9l6．691 DOI：10．3870／j．issn．1672—0741．2010．03．025 SynthesisofNO—releasingDihydropyridineDerivativesandDetermination ofTheirNO—releasingActivitiesinvitro ZhaoChaoyang，HeZhitao，JiaoM ingkunetal PharmacySchool，TongJiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScience and Technology，W uhan430030，China Abstract Objeetive Todesignandsynthesizeaseriesofnitricoxidereleasingdihydropyridinederivatives，andtostudy theirN0一releasing ability invitro．M ethods NO—releasing dihydropyridinederivativesweresynthesizedbycoupling 5一(me— thoxycarbony1)一2，6dimethyl一4一(3一nitropheny1)1，4-dihydropyridine一3一carboxylieacid (M)withfuroxanornitrateestermoie— tiesthroughthecarboxylgroupofM ．Results Eightnew NO—releasingdihydr0pyridinederivativesweresynthesized，andtheir NO—releasingactivitywasdeterminedinvitro．Conclusion Thetargetcompoundswereconfirmedby H—NMR．Furoxan-type compoundscanreleaseN0 effectivelyinvitro． Keywords nitricoxide； dihydropyridinederivatives； calcium antagonists； anti—hypertension drug 钙离子拮抗剂是一类应用非常广泛的抗高血压 本研究 以二氢吡啶类药物的通用 中间体 5一甲 药物 ，它能选择性抑制跨膜钙