盐酸舍曲林 Sertraline.pdfVIP

盐酸舍曲林 （征求意见稿） Yansuan Shequlin Sertraline Hydrochloride C H Cl N•HCl 342.70 17 17 2 本品为(1S,4S-)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-N- 甲基-1-萘胺盐酸盐。按干燥品计算，含 C H Cl N•HCl 不得少于98.5% 。 17 17 2 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。 本品在甲醇或乙醇中溶解，在水中几乎不溶。 【鉴别】 （1）取本品适量，加乙醇溶解并稀释制成每 1ml 中约含 0.2mg 的溶液，照 紫外-可见分光光度法（中国药典2010 年版二部附录ⅣA ）测定，在266nm、274nm 和282nm 的波长处有最大吸收。 （2 ）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集835）一致。 （3 ）本品的乙醇-水（1:1）溶液显氯化物的鉴别反应（中国药典2010 年版二部附录Ⅲ）。 【检查】有关物质 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml 中约含舍曲林0.5mg 的 溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作 为对照溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010 年版二部附录ⅤD ）试验，用辛烷基硅烷 键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢铵缓冲液（取磷酸二氢铵 5.75g，加三乙胺5ml，加水溶解 并稀释至1000ml，用磷酸调节pH 值至5.0 ）- 甲醇（35:65 ）为流动相；检测波长为220nm 。 理论板数按盐酸舍曲林峰计算不低于 2000 ，盐酸舍曲林峰与相邻杂质峰的分离度应符合要 求。取对照溶液 20μl 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量 程的 20% ；再精密量取上述两种溶液各 20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保 留时间的2.5 倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主 峰面积（1.0%）。 异构体 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml 中约含舍曲林0.1mg 的溶液，作为 供试品溶液；精密量取1ml，置100ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。 另取盐酸舍曲林与 (1R，4S) -4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-N- 甲基-1-萘胺盐酸盐（杂质Ⅰ）、 (1R ，4R) -4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-N- 甲基-1-萘胺盐酸盐 （杂质Ⅱ）、 (1S，4R) -4-(3,4- 二氯苯基)-1,2,3,4- 四氢-N- 甲基-1-萘胺盐酸盐 （杂质Ⅲ）对照品适量，分别先加少量乙醇使 溶解，再用流动相稀释制成每1ml 中约含盐酸舍曲林0.1mg、杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ各1μg 的溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010 年版二部附录ⅤD ）试 验，用直链淀粉-三（3，5 ）-二甲基苯基氨基甲酸酯硅胶为填充剂；以正己烷-乙醇-二乙胺 （95：5：0.2 ）为流动相；流速为每分钟0.8ml ；柱温为20 ℃；检测波长为223nm 。取系统 适用性溶液 20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序依次为盐酸舍曲林、杂质Ⅰ、 杂质Ⅱ、杂质Ⅲ，盐酸舍曲林峰与上述各杂质峰间的分离度均应符合要求，理论板数按盐酸 舍曲林峰计算不低于2000 。取对照溶液20μl 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分 色谱峰的峰高约为满量程的 15%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各 20μl，分别注入液 相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有上述各杂质峰，各杂质峰面积的和不得 大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。 残留溶剂 甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、异丙醇与正丁醇 取本品约0.1g，精 密称定，置顶空瓶中，精密加入二甲基甲酰胺5ml，振摇使溶解，密封，作为供试品溶液； 另分别取甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、异丙醇与正丁醇适量，精密称定，加二甲基甲 酰胺定量稀释制成每 1ml 中约含甲醇 0.06mg 、乙醇 0.1mg 、乙酸乙酯 0.1mg