生物技术制药-概述.pdf

食品学院生物工程系 李雪玲 第一节生物药物的来源、特性、 分类与制备 一. 生物药物的来源 二. 生物药物的特性 三. 生物药物的分类 四. 生物药物的制备 生物制药按其发展过程大致划分为三代 生物制药按其发展过程大致划分为三代 第一代，利用生物材料制成的含某些天然活性物质与混合成分的粗提物 制剂，如脑垂体后叶制剂、肾上腺提取物、眼制剂、混合血清等 第二代，根据生物化学和免疫学原理，应用近代生化分离纯化技术从生物 体制取的具有针对性治疗的特异性生化成分，如猪胰岛素、尿激 酶、肝素钠、人丙种球蛋白，转铁蛋白，狂犬病免疫球蛋白 第三代，应用生物工程技术生产的天然生理活性物质，以及通过蛋白质工 程原理设计制造的具有比天然物质更高活性的类似物或与天然物 质结构不同的全新的药理活性成分，如基因工程白细胞介素( IL) 、 红细胞生成素( EPO) 等 一.生物药物的来源 1.生物药物的定义 运用生物学、医学、生物化学等研究成 果，从生物体、生物组织、细胞、体液等， 综合利用物理学、化学、生物化学、生物技 术、药学等学科的原理和方法制造的一类用 于预防、治疗和诊断的制品。 2. 生物药物的原料来源 天然生物材料 人体、动物、植物、微生物和各种海洋 生物等。 人工生物材料 如：免疫法制备的动物原料、基因工程 技术制备的微生物或其它细胞原料。 二.生物药物的特性 1. 药理学特性 ⑴治疗的针对性强 治疗的生理、生化机制合理，疗效可靠。 如：细胞色素C治疗缺氧性疾病 ⑵药理活性高 如ATP直接供能，效果确切、显著 ⑶毒副作用小，营养价值高 生物药物主要有: 蛋白质、核酸、糖类、 脂类等 ⑷生理副作用常有发生 如免疫反应、过敏反应等 2.在生产、制备中特殊性 (1)提取纯化工艺复杂（原料中有效物质含量低） (2)稳定性差 (3)易变质腐败(低温、无菌操作) (4)注射用药要求 3.检验上的特殊性 理化检验指标 生物活性指标 三.生物药物的分类 生物药物的分类方法有三种 1.按药物的化学本质和特性分类 2.按原料来源分类 3.按生理功能和临床用途分类 1.按药物的化学本质和化学特性分类 (1)氨基酸及其衍生物类药物 (2)多肽及蛋白质类药物 (3)酶与辅酶类药物 (4)核酸及其降解物和衍生物类药物 (5)糖类药物 (6)脂类药物 (7)细胞生长因子类 (8)生物制品类 2.按原料来源分类 (1) 人类组织来源的生物药物 疗效好、无副作用，来源有限 人血液制品类、人胎盘制品类、人尿制品类 (2) 动物组织来源的生物药物 动物脏器，来源丰富、价格低廉、可以批量生产 种属差异，要进行严格的药理毒理实验 (3) 植物组织来源的生物药物 中草药，酶、蛋白质、核酸等 (4) 微生物来源的生物药物 抗生素、氨基酸、维生素、酶等 (5) 海洋生物来源的生物药物 动植物、微生物 3.按生理功能和临床用途分类 (1)治疗药物：肿瘤、爱滋病、心脑血管疾病等 (2)预防药物：传染性强的疾病，菌苗、疫苗、 类毒素等 (3)诊断药物：免疫诊断、酶诊断、放射性诊断、 基因诊断试剂 (4)其它生物医药用品：生化试剂、保健品、化 妆品、食品、医用材料等 四.生物药物的制备 1.生物药物原料的选择、预处理与保存方法 (1)原料选择 有效成分含量高 (2)原料的预处理与保存 预处理:动物、植物、微生物原料 保存 ①冷冻法：－40℃速冻 ②有机溶剂脱水法 ③防腐剂保鲜法（液体） 2.生物药物的提取 ⑴生物组织与细胞的破碎 破碎方法:磨切法、压力法、反复冻融法、超 声波震荡、自溶法、酶解法 ⑵提取 选择提取试剂 用量、提取次数、提取时间 注意提取温度、pH、变性剂等 3.蛋白质类药物的分离纯化方法 ⑴沉淀法 原理：使蛋白质胶体颗粒的表