心血管疾病和细胞调亡.pdfVIP

卜6 循环生理学中某些历史标志性事件与人物 富堆骏 (第二军医大学基础部生理学教研室，上海200433) ● 一、盖伦的循环概念 二、生理学家唯一上火刑柱的人恰是循环生理学者 三、历史上第一幅人体循环系统圉 四、Padua学派对循环生理的贡献 五、血液循环现代概念的刨始者 六、使Harvey循环学说完整化的人 七、毛细血管生理学作出贡献的另四人 八、心血管历史上的里程碑一血压测定 九、心脏迷走抑制的发现 十、孕育世界一流生理学家的伟大指导者一Carl Ludwig 十一、循环生理学家的诺贝尔奖获奖者 十二、欧洲现有重要影响的几部生理学名著 十三、与医学生理学有关的中国最早的人与事 l一7 心血管疾病与细胞凋亡 肖静薛振南 (华西医科大学基础医学院生物医学工程研究室成都610041) 细胞生命过程中存在着两种不同的细胞死亡现象。一种是细胞坏死(necrosis)，是指细 胞受到严重而突然的损伤后发生的死亡。另一种是细胞凋亡(apoptosis)，是指细胞在自身基 Cell Death， 因调控下进行的一种主动死亡过程，故又称程序性细胞死亡(Programmed PCD)。1972年Kerr等首次借用此词来描述为维持内环境稳定而发生的细胞自主的、有序 的死亡过程。近年来的研究表明，异常的细胞凋亡是多种疾病发病的重要原因之一，可见于 肿瘤，自身免疫疾病，神经系统疾病，心血管疾病等等。本文着重介绍心血管疾病，如高血压、 心肌缺血、心律失常、心肌炎、心力衰竭等疾病研究中发现细胞凋亡的正常和异常的发展过 程这一现象，为人们从一种全新的角度认识和探索心血管疾病的发病机制及应用凋亡理论 和实践来防治疾病提供理论基础。 一、细胞凋亡及其意义 细胞的增殖和死亡之间的平衡是维持体内平衡的重要条件。细胞凋亡是生命过程中不 可缺少的组成内容，是消除不需要的，已严重受损的，有锵在信险性细胞的一种防御机制。诱 一16一 导细胞蜀亡的因素种类繁多，可以是生理性的或病理性的。主要有：(1)影响细胞增生的激素 和生长因子：其中促进凋亡者如糖皮质激素，转化生长因子P(TGF—p)，表皮生长因子 (EGF)。抑制捅亡者如神经生长因子(NGF)，粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF) 及粒细胞集落刺激因子(G—CSF)等。(2)影响细胞内ca“浓度和第二信使的因子，如前列 腺索E：，钙离子载体等。(3)紫外线，射线和抗癌药物，它们通过破坏DNA双链或抑制拓朴 异构酶而起作用。(4)一些细胞表面蛋白或细胞粘跗分子的配体：如抗APO一1／Fas抗体， 抗CD3／TCR抗体。(5)细胞因子：白介紊，n一干扰紊及肿瘤坏死因子(TNF)等。不同的细 胞其凋亡机制也不同，但大致可分为细胞凋亡信号传递、中央调控阶段和结构改变阶段，因 此在判定疾病、诊断、预防时，应考虑各个过程的分子机制作为目标。目前有关细胞凋亡的研 究实验室检测手段主要是从细脆撼亡的形态学和生化改变对其进行体外的定性和定量研 究，逐渐认识到细胞稠亡具有特殊的生物学意义。 二、心血管疾病中的细胞凋亡 细胞捅亡参与心血管疾病的发生发展过程，如动脉粥样硬化，心肌缺血，高血压，心肌 病，心律失常，心力衰竭和动脉瘤等等。 1．高血压 l-{amet等研究发现，原发性高血压大鼠的心室肌，肾脏皮质和髓质，脑皮质，海马，丘脑 等赴的细胞凋亡明显增加，尤以主动脉平滑肌细胞更为明显。Bolugt等发现高血压大鼠心 衰时乳头肌数量的减少与细胞凋亡有关。Li等采用原位末端标记技术检测原发性高血压太 鼠，发现有心肌功能障碍者凋亡明显增多。提示细胞凋亡导致心肌细胞减少，与心衰的发生 有关