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新型拓扑异构酶Ⅱ抑制剂XWL一5—1
抗肿瘤作用机制的初步研究
王娅杰．孙华。刘耕陶
中国医学科学院北京协和医院药物研究所北京100050
目的：拓扑异构酶ncroPo1I)抑制剂是重要的抗肿瘤药物，XWL一5-11是拓扑异构酶Ⅱ抑制剂GL331的衍生物，本研
究初步探索XWL—S·11对DNA拓扑异构酶Ⅱ活性的影响、体内外的抗肿瘤作用及作用机制．
方法：以kDNA为底物．采用琼脂糖凝胶电泳法测定XWL一5—11对肿瘤细胞TOPO11活性的影响：MTT法检测XWL-
5·11对肿瘤细胞BGC823、A549、Bel7402、SM
胞免疫荧光方法原位检测DNA损伤：流式细胞术检测XWL-5—11对HepG2、MCF一7细胞周期和凋亡的影响；以
口服给药对肿瘤生长的影响．
TOPO
结果：XWL一5-Ii在1、5、10、25、S0、75、100pM能不同程度地抑制DNAn介导的kDNA再连接反应：XWL
72h的半数抑制浓度(ICso)
《2S
E，P160-CDK2蛋白的表达，同时，能上调凋亡相关蛋白BAX的表达、下调Bcl-2的表达，明显降低Bcl·2／
cyclin
降低，P160-CDK2表达升高，而Bcl-2、MDM2的表达未受明显影响．小鼠移植性H22肝癌动物实验研究显示，
结论：XWL-5-11体内外均显示具有较强的抗肿瘤活性，作用显著强于GL331及VP一16．其作用机制与抑制TOPOⅡ的
应用提供一定的理论依据．
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