黄褐斑发病机理及治疗进展.pdfVIP

中南地区皮肤性病学术会议论文集 黄褐斑的发病机理及治疗进展 李其林 暨南大学附属第四医院皮肤科广州市红十字会医院皮肤科 黄褐斑是一种发生于颜面的慢性皮肤色素代谢障碍性疾患，其色素沉着在面部呈对称蝶翅 状，轻者为淡黄或浅褐，点片状散布于面颊两侧，以眼部下外侧多见；重者呈深褐色或浅黑色，似 面罩般遍布于面部。本病多发生于中青年女性，少数男性也患此病，多数患者无任何自觉症状，少 数略感不适。此病与机体的整个功能状态密切相关，黄褐斑不但影响容貌，并且大多数患者伴有 不同程度的月经失调、失眠、心烦易怒等内分泌及植物神经功能紊乱，给患者带来生活及精神方 面诸多烦恼和痛苦。黄褐斑发病机理复杂，真正发病原因目前尚不十分清楚。多数学者认为与下 列因素有关：内分泌失调、氧自由基、妊娠、雌激素和孕激素水平、口服避孕药、子宫卵巢疾病、遗 传因素、紫外线照射、铜蓝蛋白升高、血清铜含量、甲乙型肝炎、胆囊炎、酪氨酸功能障碍、化妆品、 光毒性药物、抗癫痫药及情绪波动等，在上述诸因素中认为内分泌失调、遗传因素、紫外线照射是 发病的主要原因。有关黄褐斑治疗无特别有效的方法Il】。现对近几年的研究现状进行归纳。 一．病因及发病机理 本病发病原因和机理复杂，目前尚未完全明了。一般认为内分泌变化是导致本病的主要原 因，另外也与其他的因素有关。 1内分泌因素 黑素细胞通过酪氨酸酪氨酸酶的一系列生化反应在细胞内形成黑色素。促肾上腺皮质激素 (ACTH)，肾上腺皮质激素及垂体间叶分泌的促黑色素激素(MSH)，通过提高血清铜离子浓度而 使酪氨酸酶活性增强，黑色素形成增多。硫氢基(一SH)能与酪氨酸酶中的铜离子结合，使该酶活 性丧失，色素形成减少。肾上腺素、肾素、乙酰胆碱、5一羟色胺和松果体及其周围神经组织形成的 麦拉唐宁(melatonin)退黑素是一种能使黑色素聚集在核周围的抑制因子。正常生理条件下，MSH 与麦拉唐宁处于生理平衡状态，而黄褐斑患者体内二者失衡。妇女妊娠期、月经周期紊乱(提前或 错后)、性生活不协调及精神压抑、口服避孕药等易造成体内雌激素较大变化，雌激素通过鸺除谷 胱甘肽或一SH对酪氨酸的抑制作用，使黑色素形成增加。卵巢囊肿，子宫肌瘤患者患有黄褐斑是 因为肿瘤发生发展过程中释放的各种细胞生长因子影响激素代谢，使MSH分泌增多，黑色素细 胞抑制因子浓度降低，致使色素代谢紊乱形成色斑。卵巢功能障碍且患有黄褐斑的妇女，黄体激 素水平较高，血清雌二醇水平较低。但也有学者通过对女性黄褐斑患者静脉血中促卵泡生成素 认为二者并无密切关系。男性黄褐斑发病率明显低于女性，但男性与女性患者临床及组织学特征 相似，故通常认为雌、孕激素水平增加是女性发病的主要原因，而男性激素的变化似乎不起作 用。有人认为，本病的发生与黑色素细胞对性激素敏感性以及黑色素细胞中性激素受体改变有 关。甲状腺机能亢进者皮肤色素增加是由于甲状腺素减少皮内一SH，使酪氨酸氧化成黑色素的 作用增强所致。 2氧自由基 351 中南地区皮肤性病学术会议论文集 正常情况下，体内有许多氧自由基清除剂，如超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷 因调控的保护机制作用下，体内氧化与抗氧化之间处于动态平衡，黄褐斑患者这一调节系统可能 存在某些障碍，致使抗氧化酶系统的活性不能随LPO增多而增强，导致LPO的蓄积。本病患者血 中不饱和脂肪酸、亚油酸和花生四烯酸含量均低于正常人。有学者将紫外线照射亚油酸后生成的 LPO贴在皮肤后可致皮肤色素沉着，且引起患者皮脂LPO含量较正常人高5倍。体内黑色素细胞 产生黑色素是酪氨酸系列氧化反应的结果，LPO作为启动因素使这一反应加速，黑色素形成增 多。LPO极不稳定，分解产生具有强氧化作用的丙二醛(MDA)，使蛋白质分子发生内和分子间交 联，形成荧光发色团(fluorescent 作用，依次对蛋白质不断加成，促进化学反应。自由基清除剂种类较多，按化学结构分为非酶类抗 氧化剂类如胡萝卜素类，抗坏血酸，0【一生育酚等和酶类抗氧化剂如SOD、谷胱甘肽过氧化酶、过 氧化氢酶等，各种清除剂清除自由基的种类有所差异，任何单0一清除剂都难以清除体内所有过 剩自由基，清除剂间需联合作用，即体内抗氧化剂以复合链形式存在，协同清除自由基，抑制黄褐 斑的形成。 3遗传因素 一般来说，黄褐斑在亚洲、拉丁美洲种族人群中多发，而在白色人种