G蛋白偶联受体_七次跨膜结构的超_省略_分子_2012年诺贝尔化学奖简介_路伟振.pdfVIP

自 然 杂 志 第 卷第 期 诺贝尔奖简介 ３４ ６ 　 　 　 ： ／ ｄｏｉ１０．３９６９ ．ｉｓｓｎ．０２５３ ９６０８．２０１２．０６．００５ ｊ － Ｇ蛋白偶联受体：七次跨膜结构的超级分子 ——— 年诺贝尔化学奖简介 ２０１２ 路伟振① 吴蓓丽② 赵 强③ 　 　 　 硕士， 研究员，中国科学院上海药物研究所，中国科学院受体结构与功能重点实验室，上海 ２０１２０３ ① ②③ 关键词 Ｇ 蛋白偶联受体 肾上腺素受体 七次跨膜结构 　 　 　 Ｇ蛋白偶联受体是人类基因组中最大也是最重要的一类蛋白质，它们几乎参与了生物体中所有的生命活动。这 　　 一类受体的发现、功能研究以及结构解析为我们了解生理调控以及疾病的发生与治疗等带来新的曙光。在此之前， Ｇ蛋白偶联受体的相关研究已经被九次授予诺贝尔奖，而 ２０１２年，诺贝尔化学奖再次授予 ＲｏｂｅｒｔＪ．Ｌｅｆｋｏｗｉｔｚ和 　 ，以表彰他们在此领域，尤其是肾上腺素受体上的相关研究。文中简介了 蛋白偶联受体的研究历 ＢｒｉａｎＫ．Ｋｏｂｉｌｋａ Ｇ 　 程，其独特的七次跨膜结构与激活机制，并对此领域的未来发展做了展望。 蛋白偶联受体 （ ， 一殊荣不仅将 蛋白偶联受体的研究带到了一个新的 Ｇ Ｇ ｒｏｔｅｉｎ ｃｏｕｌｅｄｒｅｃｅｔｏｒ Ｇ 　 　 －ｐ 　 ｐ 　 ｐ ）也称为七次跨膜受体，是一类膜受体超家族，目 高度，也必然引起新一轮的 蛋白偶联受体研究热潮。 ＧＰＣＲ Ｇ 前约有 多个成员，人类基因组中有超过 的基因 ８００ ２％ 用来编码 蛋白偶联受体。 蛋白偶联受体是细胞表 Ｇ Ｇ １Ｇ蛋白偶联受体的发现与研究历程 面参与信号传导的分子中数目最庞大的家族，它们可以 　 感应无数种不同的细胞外信号，并进一步诱发相应的细 Ｇ 蛋白偶联受体的发现已经有很长的历史，可以追 胞反应。正是由于感光、感应化学分子的 蛋白偶联受 Ｇ 溯到 世纪中期。 年研究人员发现了光敏感的视 １９ １８７０ 体的存在，才形成了我们的视觉、嗅觉和味觉等一系列 紫质（ ），在此基础上， 在 年 ｒｈｏｄｏｓｉｎ Ｇｅｏｒ ｅＷａｌｄ １９３３ ｐ ｇ　 的感知；而感应荷尔蒙的 蛋白偶联受体更是参与了机 Ｇ 又发现了视紫红质，其后的几十年间围绕视紫红质开展 体内很多重要的生理过程，例如神经递质传递、腺体中 了大量的工作，对其作用机制进行了深入的研究，并成 激