去泛素化酶与肿瘤.pdfVIP

第23卷第4期 激 光 生 物 学 报 Vo1．23No．4 2014年 8月 ACTA LASER BIOLOGY SINICA Aug．2014 doi：10．3969／j．issn．1007-7146．2014．04．002 去泛素化酶与肿瘤 唐时琚 ，陈 松。，叶 茂h 1．湖南大学生物学院分子科学与分子 医学实验室，湖南 长沙410082； 2．湖南师范大学生命科学学院，湖南 长沙410006 摘 要 ：去泛素化是指由去泛素化酶介导的一种蛋白质泛素化的负向调节过程。迄今为止已确定的去泛素化 酶有99种，根据其序列和结构的相似性可以分为6大家族 ，大部分属于半胱氨酸蛋白酶。去泛素化酶的活性直 接影响细胞内多种蛋白的周转率 、活性 、再生以及定位。因此 ，去泛素化酶对细胞内环境 自稳态的维持、蛋白的 稳定或降解以及细胞内的信号转导通路起着极其重要的作用。研究表明，去泛素化酶的功能异常与包括肿瘤 在内的多种疾病的发生密切相关，以其作为分子靶标，筛选新药物抑制肿瘤的生长已成为抗肿瘤药物开发的 热点。 关键词 ：去泛素化；去泛素化酶；肿瘤 中图分类号：Q71 文献标识码 ：A 文章编号 ：1007~146 2014 04-0294-07 DeubiquitinasesandTumor TANGShijun，CHENSong ，YEMao 1．MolecularScienceandBiomedicineLab，CollegeofBiologicalSciences，HunanUniversity，Changsha410082， Hunan，China；2．CollegeofLifeScience，HunanNormalUniversity，Changsha410006，Hunan，China Abstract：Deubiquitinationreferstoaprocessinwhichdeubiquitinases DUBs negativelyregulateubiquitination． Nowadaysabout99deubiquitinaseshavebeenidentifiedanddividedinto6familiesbasedonthefunctionalcharacteris— tics．DUBsplaycriticalrolesinmaintainingstabilityandhomeostasisofcellularproteinfactorsandsignalingpathways． ThereforeDUBshaveacloserelationshipwithsignaltransduction，cellcycle，turnoverandgrowthoftumor．Asamolee— ulartargetfornew antitumordrugs，DUBshavebecomeahotresearchtopic． Keywords：deubiquitination；deubiquitinases；t~lmor 泛素是由76个氨基酸组成 的球形热稳定蛋白。 径是指靶蛋 白通过一系列 的酶促反应被泛素链标记 在真核细胞中，泛素的结构高度保守，蛋 白质接受一 进而在蛋 白酶体中降解，而泛素分子则可 以被释放 些信号 如磷酸化、氧化、错误折叠、损伤等 能引发 出来重复利用 的过程。酶促反应包括三步 ：泛素激 其泛素-蛋白酶体降解途径。泛素．蛋 白酶体降解途 活酶E1激活游离的泛素分子并形成 E1．泛素复合 收稿 日期：2014-07-02；修回日期：2014-07-22 基金项 目：国家 自然科学基金 资助项 目 座机电话号码，座机电话号码 ；湖南省 自然科学基金 12JJ6077 ；科技部973项 目 2013CB932702 作者简介：唐时瑁 1990一 ，女，湖南邵东人 ，硕士研究生 ，从事去泛素化酶的作用机制研究 通讯作者：叶茂 1972一 ，男 ，湖南长沙人，湖南大学生物学院教授 ，主要从事肿瘤分子生物学研究。 电话 0731—座机电话号码； 电子邮箱 goldleaf@hnu．edu．ca；yemaocsu@hotmail．com 第4期 唐时瑁等：去泛素化酶与肿瘤 295 物 ；泛素结合酶E2催化 E1．泛素复合物形成高能磷 还有其它的结构域和末端延伸，对它们的活性和特 酸键相连的E2-泛素复合物 ；泛素连接酶E3识别靶 异性也起着非常重要的作用，包括 B．box结构域 蛋 白并将泛素链连接到靶蛋 白上，真核生物 中还存 CYLD 、锌指 USP结构域 USP3、USP5、USP39、 在一些E2 如 RAD6／UBC2等 ，不需要 E3的参与就 USP44、