中枢神经系统损伤后神经再生的策略.pdfVIP

神经医学杂在至07生至 箜鱼鲞 箜 in Jd ： · 述 评 · 中枢神经系统损伤后神经再生的策略 徐如祥 【关键词】 中枢神经系统； 损伤； 神经再生 ； 轴突再生 【中图分类号】 R322．81 【文献标识码1 A 【文章编号1 1671—8925(2007)02—109—004 Strategiesforneuronalregenerationaftercentralnervoussystem injury XURu-xiang． DepartmentofNeurosurgery,InstituteofNeuromedicine，ZhujiangHospital，SouthernMedicalUniversity, Guangzhou510282，China K【eywords】 Centralnervoussystem；~ury；Neuronalregeneration；Axonalregeneration 中枢神经系统 (centralnervoussystem，CNS)损 chABC)来源于细菌，有分解 CSPGs氨基葡聚糖链 的 伤后神经细胞受损 、缺失或死亡 ，常使神经功能严重 作用。英 国Bradbury及其研究小组圈发现：大 鼠脊髓 受损而导致偏瘫 、失语 、智力障碍或昏迷 ，甚至死亡。 损伤后椎管内给予 chABC可以有效促进轴突再生 ， 传统的药物治疗及功能性电刺激虽然显示了一定的 改善大鼠的运动及本体感觉功能。在损伤灶局部注射 效果 ，但是要修复受损的神经环路 ，重建神经功能， chABC治疗脊髓损伤 ，也能消化分解损伤区堆积的 至关重要 的是解决神经再生这一难题 。由于CNS损 CSPGs，进而能促进轴突再生和功能恢复 。 伤后复杂的病理生理变化 ，单一的治疗措施难 以获 特别值得注意的是有研究发现 CNS损伤时 ，受 得 良好的再生效果 ，因此 ，促进 CNS损伤后的神经 损的髓鞘(由少突胶质细胞形成)含有大量 的髓鞘相 再生需要 “多管齐下”。目前，我们认为促进神经再生 关轴突生长抑制 因子 。 目前 已分离和鉴定 的有 ： 的策略主要有下述几个方面。 Nogo—A 嘲、髓磷脂相关糖蛋 白(myelin—associated glycoprotein，MAG)嘲、少突胶质细胞髓磷脂糖蛋 白 一 、 削弱阻碍中枢神经再生的抑制因素 (oligodendrocyte—myelinglycoprotein，OMgp)阴。这三 传统观点认为成年哺乳动物 CNS损伤后不能 者通过与共 同的受体复合物 NgR／LINGO一1／p75或 成功再生 ，造成的功能缺失也是不可逆 的。然而，新 NgR／LINGO一1／TAJ结合后 【。。，激活 RhoA信号传 近的研究表明：中枢神经并非缺乏再生能力 ，而是 中 导 ，引起一系列 的反应 ，最终导致生长锥的溃变 ，从 枢内微环境不适合再生 。 而抑制轴突生长。 CNS损伤会启动一系列与形成瘢痕组织相关的 削弱髓磷脂 的轴突生长抑制效应亦是促进轴 细胞及分子间的反应 ，最终形成以反应性星形胶质细 突再生 的有效策略。使用单克隆抗体 IN一1可以成 胞和蛋白多糖为主的瘢痕组织。胶质瘢痕对轴突再生 功地 阻断Nogo—A的级联信号传导途径 ，促进神经 的影响除了空间阻碍等物理因素外 ，由瘢痕细胞分泌 再生 Ⅻ【。由于髓磷脂存在多种抑制成分 ，因此 ，有研 的蛋白多糖在损伤区的堆积是抑制轴突再生的重要 究使用纯化的髓磷脂来免疫大 鼠，成功阻断了所有 因素。克服胶质瘢痕的阻碍作用是促进神经再生和功