血管紧张素受体信号转导调控高血压肾损害地研究.pdfVIP

的关键问题在它们的肾脏。在Dahi盐敏鼠，随着年龄增长，摄盐增加，血压逐步上升，此时如先将这种鼠 的双肾切除，将Dahi盐耐大鼠的肾脏移植到其体内，则尽管继续摄盐，血压不再上升；相反，正常Dahl盐 耐大鼠，尽管摄盐增加，血压并不改变，但一旦将该鼠双肾切除，植入DaM盐敏大鼠的肾脏，则再予以盐， 原来对盐完全耐受的大鼠，摄盐以后血压迅速上升。上述实验以后扩展到白发性高血压大鼠(SHR)及相 对应的WKY大鼠，观察结果完全相似。这些实验雄辩地说明了在这些遗传性高血压动物，发生高血压的 关键机制在肾脏。在人类肾移植中观察供肾者对受肾者血压的影响虽然不如动物实验那么明确，但是大 多数绵果相类似。 }l前认为导致正常P—R曲线右移的机制有下述几种：(1)有效肾单位数量减少，即肾单位数目少者易 出现高血压；(2)肾小球人球小动脉管腔异常，即遗传性高血压大鼠的肾小球人球小动脉存在管腔狭窄、 中膜增厚，此异常因使肾单位有效灌注减少而使肾素一血管紧张素系统兴奋而可致血压增高；(3)肾脏交 感神经活句及肾上腺素能受体异常，即在盐敏性原发性高血压患者中摄盐可使肾脏交感神经兴奋性增高， 及多种离f泵的异常，即这些障碍可致在钠盐负荷的情况下肾脏对钠盐的排泄并未有相应程度的增加； (5)肾脏多巴胺代谢异常，即在盐敏性高血压患者及高血压动物模型中肾脏多巴胺产生与受体作用的异 相对降低而致钠盐排泄减少；(7)肾脏髓质的血流动力学异常，即肾髓质血管的过度收缩致髓质血流量及 问质压力F降，亨氏襻对氯化钠重吸收增加而促进血压的增高；(8)其他一些钠盐代谢调节激素及其肾脏 作用位点的异常，如Liddle综合征、糖皮质激素可治疗的盐皮质激素增多症(GSH)等等。 J_述。、t-说都有一定的实验依据，互相之间也有一定的相关性，但由于研究技术上的困难，这些结论大 多来酒于动物实验，在人身上得到可靠、充分验证的尚不多。近年来，在有效肾单位数量与高血压、管一球 反馈异常与高血压关系的研究方面则有较多的新内容。 前瞻性的临床流行病学调查发现，相对于胎盘重量的出生体重与成年后的血压有一定的相关性，即出 生体重相对较轻者其血压随年龄上升幅度更大。丽其内在的原因可能与出生体重低者的肾单位数量也较 少有关。沣且低蛋白饮食的孕妇其后代的肾单位数目减少，肾小球硬化与高血压的发生率增高。在肾移 植中的研究发现，若将两个老年供肾同时移植入一个受者，其移植后高血压的发生率要显著低于接受一个 老年俱肾的情况，提示肾单位的数目与高血压的发生有着较密切的关系。 紧张素系统的兴奋性；(3)入球小动脉内壁平滑肌张力性改变；(4)许多其他血管活性物质和离子参与， 包括腺苷、心钠素、ca2+、NO等等。 正常人高盐饮食后肾脏NOS的活力明显增加，NO合成增加，肾素一血管紧张素系统抑制，同时由于容 量增加抑制球肾小球旁器肾素的产生，导致TGF反射减轻。而在盐敏大鼠，其低盐饮食时TGF情况正 常，但在高盐饮食时TGF反射加剧，特别是在高血压的发生阶段更为明显。在SHR大鼠即使血容量没有 增加，r『G}反应也过度加剧，给予钠盐或者灌注液中加入少量血管紧张素II则TGF进一步明显增加。 血管紧张素受体信号转导调控高血压肾损害的研究 王建中 解放军总医院肾内科，解放军肾病中心暨重点实验室 一箩蓑血管紧张素系统(RAs)，是调控肾脏、心血管和神经内分泌功能、血压和电解质平衡，并集自分 I 泌、旁分泌和内分泌于一体的重要系统。它包括肾素催化血管紧张素原形成血管紧张素I(AngI)、Ang 再由血管紧张素转换酶(AcE)转换成血管紧张素11(Ang 1I)、AngU与其特异性受体结合而产生生物学 效应等蔓要过程。 f。一’ 1 lI受体 Ang I／的绝大部分生理功能是由ATl受体所介导。应用非肽类的、 迄今发现，RAS的主要效应分子Ang lI受体，ATl和AT2。尽管二者均属于G蛋 亚型选择性拮抗剂(tosartan和PDl23319)已发现两种Ang 白偶联的受体超家