微透析技术在药动-药效同步模型的研究中的应用.pdfVIP

分子药理及锸方法 第十二次药理毒理学术讨论会 上和肾小管上皮细胞膜上的P—gp表达水平下降，出现了细胞内化现象；药动学结果显示，潲处理组和健康组 vs vs1．68±0．09)药时曲线下面积 比较，吸收常数Ka(0．24±O．091．27±0．31)，达峰浓度cma)【(0．88±0．08 vs AucO一8h(4．31±0．66 1．89vs vs 16．56±3．46)以及口服生物利用度F(1．09±o．06 论】LPs可以诱导肉鸡的小肠组织的P一糖蛋白的表达进而降低恩诺沙星在小肠部位的吸收，但是由于在肝脏 和肾脏P—gp的表达出现细胞内化作用反而使恩诺沙星的清除减慢。 关键字：脂多糖；炎症；P一糖蛋白；恩诺沙星 夺·寺·÷·争·寺·夺·幸·夺·寺·夺·争·夺·夺·夺·夺·夺·夺·寺·争·夺·争·牛·夺·夺·夺·夺·夺·夺·夺·夺·夺·争·夺·夺·夺·夺·夺·夺·争·夺·夺·夺·夺·夺·夺·夺·争·夺 牛巴贝斯虫DXS酶的真核表达及产物活性的鉴定 王婧，李冰，刘翠翠，周绪正，张继瑜 (中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业部兽用药物创制重点实验室甘肃兰州730050) 摘要：【目的】本文对牛巴贝斯虫的1一脱氧一5一磷酸D一木酮糖合成酶dxs基因进行克隆和序列分析，并进行 长cDNA，并构建真核表达载体，转染至Hela细胞，利用荧光显微镜和westemblot的方法对表达情况进行检 他Bo株相应基因相似性达到98％。利用生物信息学方法对该蛋白质的二级结构进行分析发现，该酶具有三个 结构域，属于常见的r11PP依赖蛋白酶家族。westem Kd，在倒置显微镜下呈现绿色荧光，表明构建的真核表达重组质粒在Hela细胞中进行了正确的表达，并结合 细胞。【结论】成功的表达了具有活性的牛巴贝斯虫Dxs酶，为深入研究该酶的酶学性质和特异性化合物筛选 奠定了基础。本研究对以Dxs酶为靶标的抗原虫药物研究具有重要意义，为进一步体外筛选Dxs酶抑制剂奠 定了基础。 关键词：牛巴贝斯；Dxs；序列分析；真核表达； 中图分类号：S859．7 夺·夺·夺·夺·夺·夺·夺·夺·夺·夺·夺·寺··夺·夺·争·夺·夺·夺·夺·夺·夺·夺·夺·夺·夺·夺·专·夺·争·夺·夺·夺·夺·寺·夺·夺·牵·夺·夺·专·夺·夺·夺·夺·寺-·夺·夺·夺· 微透析技术在药动一药效同步模型研究中的应用 张楠，丁焕中 (华南农业大学兽医药理毒理研究室，广州510642) 摘要：微透析技术是一个新发展起来的体内药物分析技术。将微透析技术与药动学和药效学模型结合应用，在 实现对组织或细胞外游离态药物浓度及其相应药理效应的研究的同时，还有利于进一步明确药物的剂量效应 关系，为制定合理的给药方案提供合理的依据。最初时，MD主要是用来研究脑内神经递质的释放。而后，神经 科学的学者逐渐将MD由推挽式发展至连续流动取样，增强了MD技术的稳定性n]。微透析技术的原理就是 创造一个“人造血管”旧1，使待测化合物在浓度差的作用下扩散而出入此“人造血管”。在体微透析技术首先 要在组织中植入具有半透膜的探头(probe)装置，透析膜可透过水和小分子物质，体外微量灌流泵使一定的 ·144． 第十二次药理毒理学术讨论会 分子药理及颜方法 于膜内浓度，可透过膜的小分子物质扩散进入透析管，并被微透析管内连续流动的灌流液不断带出，从而达到 从活体组织中取样的目的o。微透析系统一般由微透析探针、连接管、收集器、灌流液和微量注射泵组成一。。 MD／PK—PD技术已用于多种神经系统药物的研究，如罗库溴铵(rocumnium indazo le，7一N 究，如环丙沙星、诺氟沙星、头孢泊肟和头孢克肟。此外，MD技术多是用于乳腺癌患者体内的抗肿瘤药物PK 物对乳腺癌细胞的抑制作用。除了以上的应用领域外，MD／PK—PD也可应用于一些其他药物的研究。如L 一精氨酸、甲基多巴，还有一些中