张丽娟妊娠期胆汁瘀积症与胎儿损伤1.docVIP

妊娠期胆汁瘀积症与胎儿损伤 妊娠肝内胆汁瘀积症(Intrahepatic cholestasis ofpregrIancy，ICP)是一种在妊娠期出现瘙痒及黄疸为特点的重要的妊娠并发症。1883 年Anlfeld 首次报道一种在妊娠晚期出现并在以后的妊娠中有复发倾向的黄疸。直至1954 年Svanborg 及1955 年Thorling 对该病从组织病理学、生物化学及症状学作了研究，并作了比较详细的阐述，认识到本病是以肝内胆汁淤积为特点的疾病。1976 年Reid 明确提出ICP 虽对母体无严重危害，但对围产儿却有不良影响，可对胎儿和新生儿造成危害，导致早产、胎儿宫内窘迫、胎儿宫内死亡及生后新生儿多系统损害，使围产儿患病率和死亡率增高，有报道（Riely CA, Bacq Y. Intrahepatic cholestasis of pregnancy ［J］.Clin Liver Dis, 2004, 8（1）:167-176）.显示，部分地区ICP发生率可高达13％，围产儿病死率达1.8‰。且ICP 患者胎儿死亡常常突然发生，常规产前监测难以预测。据报道,英国近年来不明原因的死胎、死产中有半数是由ICP引起（唐萍. 妊娠期肝内胆汁淤积症对胎儿的影响和产科处理[J]. 国外医学妇产科分册, 2002, 29(3): 148.）。ICP 的这些不良后果已引起众多研究者的重视，并促使相关研究的开展，本文综述近期与胎儿损伤相关的研究进展。 1. 胆汁酸对胎儿脏器的损伤作用 由于母体血清胆汁酸水平升高是ICP 的主要生化特征，因此，首先会考虑胎儿危害是否是高胆汁酸水平造成的.研究发现（Howard PJ, Murphy GM. Bile acid stress in the mother and baby unit［J］. Eur J Gastroenterol Hepatol，2003, 15（3）:317-321）.。Zecca 等（Zecca E, De Luca D, Marras M ，et al. Intrahepatic cholestasis ofpregnancy and neonatal respiratory distress syndrome ［J］. Pediatrics，2006 ,117（5）:1669-1672 ），母体胆汁酸水平每增加1 μmol/L，新生儿呼吸窘迫综合征（RDS）发生的可能性增加0.2％。Glantz 等（Glantz A, Marschall HU, Mattsson LA. Intrahepatic cholestasis ofpregnancy: Relationships between bile acid levels and fetal complicationrates［J］. Hepatology，2004,40（2）:467-474.）对45485 例妊娠（其中ICP 693 例）进行的一项前瞻性队列研究表明，ICP 患者血清胆汁酸水平与胎儿出现并发症（早产、胎儿宫内窘迫、羊水胎盘粪染）的可能性呈正相关， 当ICP 母体血清胆汁酸≥40 μmol/L 时，危险性更为增高。正常妊娠胎儿胆汁酸值高于母血,这一浓度梯度差有利于胎儿胆汁酸通过胎盘从母体排泄,使母儿胆汁酸处于动态平衡中,此平衡依赖母儿胆汁酸正常代谢及胎盘有效运转。ICP时,由于肝细胞对胆汁酸的摄入、转运和排泄障碍,孕妇血清中初级胆汁酸－胆酸可增高至正常20倍以上,甚至可高达100倍（李华, 曾蔚越. 妊娠期肝内胆汁淤积症对母儿的危害[J]. 实用妇产科杂志,2002 ,18 (1) :829），Arrese（ Arrese M, Trauner M, Boyer JL , et al . Maternal Cholestasis does not affect the ontogenic pattern of expression of the Na+/ Taurocholate cotransporting polypeptide (ntcp) in the fetal and neonatal rat and neonatal rat liver [J]. Hepatology, 1998, 28(4):789-795.）等发现胆淤孕鼠的胎鼠及新生鼠血中胆汁酸明显升高，且母血胆汁酸水平高于胎血3-5倍。孕妇血清胆酸增高打破了母儿间的胆汁酸平衡，一方面使母体血中高浓度胆汁酸可以通过胎盘进入胎儿体内（Vyas S, Nico laides KH, Carnpbell S. Renal artery flow velocity warefarms in normal and hypoxemia fetu