唾液酸的生物学意义及其在肝病中的研究进展.pdf

捡堕匡堂!Q!!笙!旦箜垫鲞箜!塑!坐!翌!!型丛!!i!!!!!垒四!垫!i!!尘；!：型!兰： 中图分类号：R446．1文献标志码：A 文章编号：1673-8640(2013)04-0333-04 唾液酸的生物学意义及其在肝病中的研究进展 程铖，高春芳 (第二军医大学附属东方肝胆外科医院实验诊断科，上海200438) 关键词：唾液酸；肝病；生物学意义 唾液酸是一系列含有9个碳原子羟基化单糖 二、唾液酸的结构及分类 酰化衍生物的统称，在高等动物和一些微生物中 唾液酸现确定有50多种天然衍生物，其核心 是常见的酸性单糖，通常位于糖蛋白和糖脂的糖 结构分别为酮基一脱氧壬酮糖酸(Kdn)、Neu和 基化非还原末端，是糖复合物结构和功能多样化 的重要物质基础¨j。糖蛋白、糖脂又是细胞膜的 NANG)HJ，见图1。前两者的差别在于c5上连 重要成分，因此唾液酸对于维护细胞表面的功能 接的基团，而后两者是大多数哺乳动物中常见的。 起着必不可少的作用。唾液酸还是重要的生物信 息传递分子，细胞表面糖蛋白和糖脂的唾液酸化 动物、鱼和大多数哺乳动物中被广泛合成，但在正 修饰在许多生物学过程中都发挥着至关重要的作 常人类组织中没有‘4 用，如参与识别宿主与病原体之间的反应以及细 构差别在于N一酰基上多了一个氧原子p。。 胞间的反应，保护膜免受蛋白水解，有助于激素受 体的激活等。另外，唾液酸与各种疾病及肿瘤的 发生、发展都有着密切的关联旧1。我们主要综述 但是在人类进化过程中失去了这种酶的活性∽1。 了近年来唾液酸的生物学意义及在肝脏疾病中的 这是由于人类CMAH基因外显子中丢失了92对 研究进展。 碱基的DNA片段，而该段DNA编码的氨基酸序 一、唾液酸概述 列正是CMAH活性所需要的关键序列。因此，在 正常人体组织中，由于没有CMAH活性，所以没 1927年，Landsteiner和Leuene在制备特定动 物脂类时发现有一种类似糖的组分，与Bial’S试 有Neu5Gc【7J。尽管有这种突变，少量Neu5Gc还 是会出现在人类肿瘤和胎儿的胎粪上。由于没有 剂反应呈紫色。1935年，Klenk将这一组分命名 任何已知其合成的替代途径，我们推测这些少量 为神经节苷脂(ganglioside)。该组分继续纯化结 晶后为神经氨酸(neureminicacid，Neu)，现在已的Neu5Gc可能是外部来源。当人类摄入含 证明该组分是脱乙酰唾液酸甲醇酯。1957年， Neu5Gc的食物，一部分被吸收和从尿液中排出， Blix从颌下腺黏蛋白中分离出具有同样特性的物 另一部分被纳入新合成的内源性糖蛋白旧o。从 质，将其命名为唾液酸(sialicacid)并建立了唾液 而导致机体产生抗体，这可能是肿瘤发生的病因 酸的命名规则j。1960年，唾液酸的化学结构被之一∽j。对人类和小鼠模型进行的研究表明，摄 解析∞j。唾液酸是九碳糖神经氨酸一族复合物 取Neu5Gc可能还会导致炎症性疾病¨J。 的总称。在人体组织中其主要的衍生物是N一乙 唾液酸通常以短链残基的形式连接在糖蛋 酰神经氨酸(Neu5Ac或NANA)，位于糖蛋白、糖白、糖脂等糖缀合物的末端，与次末端的半乳糖 脂结构的末端。在生理条件下，唾液酸覆盖着与 其相连的其他糖类、糖脂和蛋白质，如葡萄糖、半 其他唾液酸以仅_2，3、d-2，6或仅-2，8方式连 乳糖和乙酰半乳糖胺及神经节苷脂的疏水性基 接¨…。其本身也可以通过分子内部的氢键构成 团——神经酰胺