哌嗪衍生物和环糊精分子非共价作用的分析.pdfVIP

第38卷 分析化学(FENXIHUAXUE)研究报告 第12期 Chinese of 1747—1753 2010年12月 JournalAnalyticalChemis田 DOI：10．3724／SP．J．1096．20lO．01747 哌嗪衍生物和环糊精分子非共价作用的分析 戴新华1 储艳秋砣 姜丹2 何小丹2 方向1 丁传凡2 1(中国计量科学研究院化学计量与分析科学研究所，北京100013) 2(复旦大学化学系激光化学研究所，上海市分子催化和功能材料重点实验室，上海200433) 摘要采用电喷雾质谱(ESI—MS)和核磁共振谱(1HNMR)等方法研究了抗抑郁哌嗪衍生物化合物 析结果表明，在水溶液中，SIPl5838分子可以与a-，p或y一环糊精分子通过反应生成非共价复合物，其中与 卢．环糊精可以生成配合比为l：1或l：2的非共价复合物，与a一或y一环糊精分子则生成配合比为1：1的非共价 结合配合比l：2的非共价复合物，而y一环糊精则主要与SIPl5838分子中的萘基结合。溶解度实验表明， mol／L。 SIPl5358与a一，p及y一环糊精在液相中的结合常数分别为15．4，29．2和175．2 关键词环糊精；哌嗪衍生物；非共价复合物；键合位点；电喷雾质谱；核磁共振谱 1 引 言 现代社会，人们的生活节奏加快，导致抑郁症患者日趋增加，因此，研制和开发抗抑郁药物逐渐成 为医药工业新的研究热点【1．2J。SIPI系列化合物属于芳烷醇哌嗪衍生物，是李建其等口1根据药物作用 靶点定向设计和合成的新型抗抑郁活性化合物。由于起效快，副反应小，并且在体外对5-羟色胺、去甲 肾上腺素及多巴胺再摄取具有三重选择性抑制作用，SIPI系列化合物在动物体内可以发挥显著的抗抑 郁活性。然而，较差的水溶性(约5g／L，9．4mmol／L)限制了它们作为口服药剂的临床应用。 a-1，4一糖苷键连接而成。其中，研究较多并且具有重要实际意义的是含有6，7，8个葡萄糖单元的分子， 分别称为a．，卢．和y．环糊精瞪J。由于外缘亲水而内腔疏水，因而环糊精可以提供一个疏水的结合部位， 并作为主体通过氢键等与客体分子结合成单分子非共价复合物【6】。图1为3种SIPI化合物和口．CD的 分子结构式，由于SIPI化合物带有苯基和萘基等疏水基团，可以与环糊精疏水腔发生作用，因而是一 种潜在的可与环糊精结合并提高溶解度的药物。 A 严．n， 近十年，质谱新技术和新方法取得了迅速进 蜊m占·：印。 展[7“ol，有力地推动了非共价复合物的研究【11卅3|。 B．．擘n√ 例如，在生物样品中的DNA磷酸盐带负电荷，能够V∥≥，。。Q 与带正电荷的质子化碱性氨基酸残基结合，形成非 C OH一 共价复合物。Terrier等¨叫在对这种复合物进行碰撞√茸y≮1u’h ” 解离时发现，复合物的电荷态和多聚碱性氨基酸的 埘a’2印 性质的差异会导致不同的解离途径，高电荷复合物 图1哌嗪衍生物和伊环糊精的分子结构 更容易发生非共价解离。然而，需要强调的是用电 Fig．1Molecuhr stn，cture。ofpipe耻i肿deri，撕，。姗． 喷雾质谱测得的非共价复合物质谱信号为气相中的poundsand／；-cyclodextrin (A)SIPI5838；(B)SIPI5357；(c)SIPI 产物。在电喷雾过程中解离或生成分子团簇离子可 5358；(D)／