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5-氨基-1,3-二氢-1,3-二氧-异吲哚-2-丙酸类衍生物的合成及抗血管生成活性研究.pdf
2007 年第 27 卷 有 机 化 学 Vol. 27, 2007
第 9 期, 1110~1115 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 9, 1110~1115
·研究论文·
5-氨基-1,3-二氢-1,3-二氧-异吲哚-2-丙酸类衍生物的合成及
抗血管生成活性研究
吴 贝 a 杨大成 b 沈 怡 a 邓 勇*,a 钟裕国 a
(a 四川大学华西药学院靶向药物教育部重点实验室 成都 610041)
(b 西南大学化学化工学院 重庆 400715)
摘要 根据 RGD 序列肽的构效关系, 设计并合成了一系列以 5-氨基-1,3-二氢-1,3-二氧-异吲哚-2-丙酸为分子骨架的新
化合物. 其中间体和目标物的化学结构经 1H NMR, MS 和元素分析确证. 体外初步生物活性筛选结果表明, 目标物在
10-5 mol/L 浓度下对 bFGF 诱导的鸡胚绒毛尿囊膜新生血管生成有显著抑制活性.
关键词 RGD 序列肽; 5-氨基-1,3-二氢-1,3-二氧-异吲哚衍生物; 合成; 抗新生血管生成
Synthesis of 5-Amino-1,3-dihydro-1,3-dioxo-isoindole-2-propanoic
Acid Derivatives and Their Antiangiogenic Activities
WU, Beia YANG, Da-Chengb SHEN, Yia DENG, Yong*,a ZHONG, Yu-Guoa
a
( Key Laboratory of Drug Targeting, Ministry of Education , West China School of Pharmacy,
Sichuan University, Chengdu 610041)
(b School of Chemistry and Chemical Engineering, Southwest University, Chongqing 400715)
Abstract Based on the structure-activity relationships of RGD-containing peptides, a series of novel
5-amino-1,3-dihydro-1,3-dioxo-isoindole derivatives were designed and synthesized. The intermediates and
1
target compounds were characterized by H NMR, MS spectra and elemental analysis. Their ability to inhibit
angiogenesis was evaluated in the chick embryo chorioallantoic membrane assay at 10-5 mol/L. Some com-
pounds displayed obviously antiangioge
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