5,8-二取代吲哚里西丁毒青蛙生物碱的合成.pdfVIP

V01．33 高等学校化学学报 No．3 CHEMICALOFCHINESEUNIVERSITIES 511～515 2012年3月 JOURNAL 5，8一二取代吲哚里西丁毒青蛙生物碱的合成 周德军1’2，丰岗尚树2 (1．河南理工大学物理化学学院，焦作454000；2．富山大学药学部，日本富山930-0194) 摘要建立了一种以Michael共轭加成为关键步骤，高立体选择性合成5，8一二取代吲哚里西丁生物碱的方 方案． 关键词 Michael共轭加成；毒青蛙生物碱；全合成；绝对构型；相对构型 中图分类号0629．39 文献标识码A 在中南美和马达加斯加岛栖息着许多皮肤鲜艳新奇的毒青蛙，在其皮肤提取液中已发现大量结构 多样的生物碱，现已确定有20多个亚种800多种生物碱¨“J．此类毒青蛙生物碱多数具有很好的生物 活性¨1．研究发现，此类生物碱的真正生产者并不是毒青蛙本身而是它们的食物如蚂蚁、甲虫、蜈蚣 及蜘蛛等M1．毒青蛙体内含有特别的转换酶，能够将摄入的部分生物碱进行转换并储存在其体内，所 谓的Dietaryhypothesis正在被逐步证明中．由于毒青蛙生物碱的提取需要在其栖息地就地迅速提取， 提取难度非常大；青蛙个体中提取量非常少以及国际环境法对生态保护的规定，因此有机合成此类生 物碱已成为进一步研究此类生物碱的必经途径．5，8．二取代吲哚里西丁是此类毒青蛙生物碱中最大的 一个子群，目前已确认有80多种化合物¨“J，本文主要对5，8一二取代吲哚里西丁毒青蛙生物碱的合成 进行研究． 1 实验部分 1．1试剂与仪器 无水CH：C1：、甲醇、苯、甲苯和乙醚均由本实验室蒸馏制得；其它试剂和药品均为市售产品． Perkin-Elmer Gemini uNITY 1600型红外光谱仪(FTIR，日本Jasco公司)；Varian300和Varian plus KieselGel60 500型核磁共振仪；GCMS—QPSOO型质谱仪(日本岛津公司)；40～50“m60N硅胶；Merck F254薄层色谱． 1．2实验过程 为高反应性的三氟甲磺酸烯酯(3)．在甲醇存在下，四三苯基膦钯催化插羰∽o得到重要中间体六元环 轭加成【1刨得到等摩尔的单一异构体三取代哌啶5，6和7．合成路线如Scheme1所示． 如Scheme 碳双键还原得到胺酯，再用Weinreb方法¨u进行环化得到内酰胺14～16． 收稿日期：2011JD4．19． 基金项目：河南理工大学博士启动基金资助． 联系人简介：周德军，男，博士，讲师，主要从事药物化学研究．E—mail：zhoudj@hpu．edu．cn 万方数据 512 高等学校化学学报 V01．33 A cbz p—nn-BuLi,CbzCl眦,,1肤0一s参(yield) Y‘ 91％咖譬…s or(vinyl)92uLi Pd@融咄，N‰MeOH M娜‘地T唧。—!塑塑些—一Me0“义N火弓oTBDPs DMF．CO 羔Me2CuLi M∞2嚣C她…s