2-取代苯甲酰氨基-5-苯甲叉基-4-噻唑酮衍生物的合成与生物活性研究.pdfVIP

第47卷第2期 华中师范大学学报(自然科学版) V01．47No．2 OFHUAZHONGNORMAL 2013年4月 JOURNAL UNIVERSITY(Nat．Sci．) Apr．2013 文章编号：1000—1190(2013)02—0200—04 2一取代苯甲酰氨基一5一苯甲叉基一4一噻唑酮衍生物 的合成与生物活性研究 刘勇军，吕冬娥，高玉焦，彭 浩，贺红武” (华中师范大学化学学院教育部农药与化学生物学重点实验室，武汉430079) 摘 要：选择硫脲为起始原料，与溴乙酸乙酯一步反应生成2一亚氨基一4噻唑烷酮(2)，与苯甲醛缩 合得2一氨基一5一苯甲叉基一4一噻唑酮(3)，再与取代苯甲酰氯反应，合成了7个未见文献报道的噻唑酮 NMR，”C 类化合物．通过1R，1H NMR和元素分析对目标化合物进行了结构鉴定，测定了它们的 抗肿瘤活性和杀菌活性．结果表明：部分测试化合物对肿瘤细胞KB和CNE2有一定的抑制作用， 化合物4a对6种病菌都有不同程度的抑制活性． 关键词：噻唑酮衍生物；抗肿瘤活性；杀菌活性 中图分类号：0626．2 文献标识码：A 4一噻唑酮类杂环化合物在医药领域表现出良 1实验部分 好而多样的生物活性，如治疗肺癌口]，治疗血癌心]， 治疗糖尿病[3]，治疗心血管疾病H]，治疗丙肝活1．1仪器与试剂 性[5]，杀菌活性[6。7]，治疗人体寄生虫口]，治疗艾滋 予华仪器厂SHZ—D(III)型循环水式真空泵； 病[91等．而酰胺类化合物作为一类多作用靶点的活 BUCHI ELIIICHN— R一200型旋转蒸发仪；Vario 性化合物，具有很好的杀菌、杀螨、杀虫和除草的生 物活性，在新药创制中常被选为有效的活性基团． 鉴于此，本文根据活性亚结构拼接原理，以噻唑酮 NMR 结构为基础，引人酰胺活性基团，设计合成了7个 System 未见文献报道的2一取代苯甲酰氨基一5一苯甲叉基一4一 噻唑酮类化合物(4)，并测定了其抗肿瘤活性和杀 菌活性．其合成路线如图1． 所用试剂均为化学纯或分析纯，乙腈、三乙胺 使用前经无水处理． BrC心COOEt ● ， g洲。 1．2中间体的制备 Et0H，600c 州．夕、 o々s N KOHEtOH 1．2．1中间体2的制备将3．81g(50mm01)硫脲 ： 加入250 mL单颈烧瓶内，加入100mL乙醇作溶 剂，室温搅拌下缓慢滴加10．2g(60ret001)溴乙酸 o h R9僦1 乙酯，约40min滴加完毕，然后升温至60℃，约1