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华南理工大学学报(自然科学版) Journalof V01．37No．6 SouthChina of 第37卷第6期 UniversityTechnology 2009 Science June 2009年6月 (Natural Edition) 改进的Tietze法合成对位取代苯酚氧苷类化合物木 林东恩 黄晓龙 张逸伟 (华南理工大学化学与化工学院，广东广州510640) 摘要：对Tietze报道的合成苯酚氧苷的方法进行了改进，以无水SnCl4代替三氟甲磺酸 三甲基硅酯为促进剂，以全乙酰糖(II)代替1一O一三甲基硅烷基乙酰糖为原料与3种酚的 a～I 三甲基硅醚(I c)反应，设计合成了3种对位取代苯酚氧苷类化合物——1一O-(4-硝 基苯基)．2，3，5一三一O一乙酰基够一D一呋喃核糖苷、l—O一(4．乙酰基苯基)-2，3，5一三一O·乙酰基一 p—D一呋喃核糖苷和l-O-(4一苯甲酰氧基苯基)-2，3，5一三一O一乙酰基田一D一呋喃核糖苷，缩短 了反应路线，降低了工艺成本．考察了不同Lewis酸、原料配比、无水SnCl。用量及溶剂对 反应的影响．结果发现：反应的促进剂采用无水SnCl。效果较好，用量需大于化学计量；合适 的原料配比为，l 2 2 I I 1．0：1．1：1．4，凡l a：／1,Ⅱ：nsncl4=1．0：1．4：1．5，nb：r／,Ⅱ：／．gs。c14 e：／／,Ⅱ：ns。c14 1．O：1．0：1．5；反应溶剂为干燥的二氯甲烷，以非干燥的二氯甲烷或乙腈为溶剂的反应亦 会有副产物4一硝基苯基乙酸酯生成． 关键词：苯酚；糖苷化反应；改进；合成 中图分类号：0629．13 文献标识码：A 天然或人工合成的苯酚氧苷类化合物大都具有 烷基苄基保护的a—D一葡萄糖和醇或羧酸反应，得到 良好的抗菌、抗病毒和抗肿瘤活性，在临床上具有广 收率较好的a一、卢一异构体混合物，其中卢一异构体稍 泛的应用¨…．， 占优势，但两种异构体无法分离．为使Tietze法具有 氧苷的化学合成一直是合成化学中极具挑战性 更大的实用性，本文中对其进行丁改进：用容易得到 的课题，由于糖分子中有多个羟基，具有多个反应 的全乙酰化糖代替难于合成的1一O一三甲基硅烷基乙 点，同时在糖苷键的形成中还可以产生a一和口一两种 酰糖作原料；以较为便宜的无水SnCl。代替TMSOTf 差向异构体，因此增加了反应的区域选择性和立体 为反应促进剂，合成了3种(以a～c标识)对位取代 苯酚氧苷类化合物，改进后的反应路线如下： 选择性的难度．Tietze等【31在1982年报道了一种合 成氧苷的方法，即1一O．三甲基硅烷基-2，3，4，6二四一O- 乙酰基一D-吡喃葡萄糖与酚的三甲基硅醚在催化量 的三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)作用下常温反 应，得到以卢一葡萄糖苷为主的产物，其卢一异构体／a． 异构体的摩尔比为10～16：1．该方法具有反应条件 温和、立体选择性好和收率较高的优点，其不足之处 A∞W口R+舢。璁心R 是所用的糖基原料合成繁琐，难以得到，催化剂TM- SOTf也比较昂贵，反应产物需过柱分离．