按现行GMP规范的固体制剂溷合技术的探讨.pdfVIP

按现行 GMP 标准的混合技术的探讨 李良奇 德国格拉特公司上海代表处 摘要: 对于混合技术, 以前国内只有罗列各种混合设备的文章, 没有对混合工艺技术进行过 深入讨论.本文根据作者长期实践得到的工作经验和德国格拉特公司的一些理论, 总结和介 绍了国际上采用方形批中转桶代替其它形式桶的由来, 介绍和推导了影响方形批中转桶混 合技术的各种硬件(设备和桶的设计)和软件(工艺参数) 的因素, 并给出了一般理想状态下的 参考的混合工艺参数, 对项目和设备的设计人员和混合工段的工艺操作, 都有很好的理论和 实践的参考意义. 关键词: 混合, 总混, 预混, IBC, bin, 方形桶, 批中转桶 Study and Instruction of Blending Technology for Solid Dosage According to cGMP Abstract: For Blending technology, there are only some articles only to list different kind of blending machine, nothing related blending process technology. With the experience of the author in a long term and the theory of Glatt GmbH, this article concluded and introduced the original of square container and why it can be instead of other kinds of drum or container, introduced all factors including hard ware (designing of machine and container) and software (process parameters) which influences blending technology, and deliver a reference parameter for blending, which is good reference for not only designer of project and machine but also operation in blending. 1. 固体制剂混合工艺的目的 在固体制剂中, 需要把不同性质的物料按不同的比例进行均匀混合. 不同性质指被混合的物料可以有各种各样成份, 例如含活性成分的药物和辅料(淀粉, 乳糖) 以及一些特殊目的辅料, 譬如润滑剂等; 物料可以有不同粒径分布的以及不同的比重. 不同比例指的是按工艺处方量进行配比. 均匀混合指的是达到预定义的混合均匀度(符合预定义的相对偏差). 2. 如何建立混合工艺 在固体制剂工艺流程中, 也许需要进行多次混合. 譬如在称重工段, 在制粒前, 在压片前等 等. 混合决不是只有一个总混步骤那样简单. 特别对于全粉压片的工艺, 混合工艺是所有工 艺步骤中最关键的, 作者曾遇到过需要 8 次混合的全粉压片的项目. 在制剂工艺的小试阶段(处方阶段), 一般混合工艺并没有进行很详细的论证. 但是当进入中 试放样阶段, 对于混合工艺, 必须进行探索, 比较, 多次实验, 因此, 中试的实验混合设备在 此阶段是必须的, 并且在此实验混合设备上得到的工艺参数能够放大到将来的大生产混合