总有机碳TOC分析在制药设备清洁验证中的应用20110915_GE.pdfVIP

总有机碳 TOC 分析在制药设备清洁验证中的应用 陶雪筠，李伟举 （浙江海正药业股份有限公司质检中心，台州318000 ） 摘要 目的：中国2010 年新版 GMP 要求所有制药企业需要对生产设备进行清洁验证，总有机碳 TOC （Total Organic Carbon ）分析是非常适用于清洁验证的分析方法。方法：对妥布霉素的生产设备，建立了 淋洗法与擦拭法结合的清洁规程，用 TOC 分析仪检测清洁验证的样品。结果：TOC 分析妥布霉素，得到 良好的线性、回收率及精确度。建立的清洁验证规程可行，对实际的清洁验证样品检测，TOC 数据重现性 良好，低于设立的允许残留限值。结论：TOC 方法非常适用于制药设备的清洁验证。TOC 表征所有的有 机物污染程度，为设备清洁验证提供了有力的安全性和可靠性。  关键词 总有机碳；TOC ；清洁验证；CV ；妥布霉素；线性；回收率；淋洗水；棉签擦拭；系统适用性； 中国药典 TOC (Total Organic Carbon) Analysis Application in Cleaning Validation of Pharmaceutical Equipments TAO Xue-jun, LI Wei-ju (Quality Control Dept., Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd, Taizhou 318000, China) Abstract Objective: China new GMP 2010 requires all pharmaceutical manufacturers to do Cleaning Validation (CV) for production equipments. Total Organic Carbon (TOC) analysis is very suitable as an analytical method for CV. Methods: For the production equipments of Tobramycin, we established the CV SOP with combination of rinse and swab sampling methods, and analyzed the CV samples with TOC analyzer. Results: We got satisfactory linearity, recovery and precision while measuring tobramycin with TOC analyzer. The established CV SOP is achievable. We measured CV samples and the TOC result represents good reproducibility, which are lower than allowable residue levels. Conclusion: TOC is a very good analysis method for CV of pharmaceutical equipments. TOC indicates contamination of all kinds of organics. It guaranteed safety and reliability of CV procedure. Key words: Total Organic Carbon; TOC; Cleaning Validation; CV; Tobramycin; Linearity; Recovery; Rinse Water; Swab; System Suitability; China Pharmacopoeia 中国卫生部已经发布新版GMP，即《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》，并于 2011 年 3 月 1 日起施行。要求制药企业必须保证生产设备洁净。在GMP 第一百四十三条规定：“清洁方法应当经过验 证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清 洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方