转染结构性雄烷受体对丝裂霉素C和5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮的细胞毒性的影响.pdfVIP

药学学报 A:- I5-08-9:/- Z/2/- $$, ，’ （’ ）：%, ! Q %,* ·%, ! · 转染结构性雄烷受体对丝裂霉素! 和#氮丙啶#$ #羟甲基# %# 甲基吲哚# ，’ #二酮的细胞毒性的影响 ! ! ! ! ! 张江虹 ，郝福荣 ，孔肇路 ，沈芝芬 ，金一尊 （!# 复旦大学 放射医学研究所，上海$$$% ； # 潍坊市人民医院，山东潍坊!$’ !） 摘要：研究丝裂霉素 ( （))( ）及其衍生物*+氮丙啶+%+羟甲基+!+ 甲基吲哚+’ ，,+二酮［*+（-./0/1/2+!+34 ）+%+ 531067389:534+!+89:534/21649+’ ，,+1/629 ，; ］的细胞毒性，以及结构性雄烷受体（62=:/::/?9 -2106=:-29 099@:60 ， (AB ）转染对其生物学效应的影响。将质粒8(ABC @(B% 转染D9@E 细胞，经E’ !F 耐药性筛选获得转染(AB 的 G-0 细胞，以转染空载体@(B%（D9@EC @(B% ）作为对照。用BH+I(B 检测质粒和(JIK 8BLA 的表达，用)HH 法评价))( 和; 对 G-0 细胞和 D9@E 细胞在有氧和乏氧条件下的细胞毒性。BH+I(B 检测到 (AB 和 (JIK 8BLA 在G-0 细胞中有表达，在D9@E 细胞中无表达；此外，在乏氧情况下，))( 和; 的细胞毒性比 在有氧情况下均有所增加（! M $N $* ），并且转染(AB 以后，两者的细胞毒性均增加，但对))( 的影响较明显（! M $N $* ），对; 的影响不明显（! O $N $* ）。提示(AB 可在转录水平调节药物的代谢，提高药物的毒性；(JIK 可以主要代谢))( ，但不主要代谢; 。转染(AB 基因可以增加细胞(JIK 8BLA 的表达，并可引起))( 和 ; 毒性的改变。 关键词：丝裂霉素( ；*+氮丙啶+%+羟甲基+!+ 甲基吲哚+’ ，,+二酮；细胞毒性；生物还原活性物；结构性雄烷受 体；细胞色素I’*$ 中图分类号：B;% ；B;,; # !P P P 文献标识码：AP P P 文章编号：$*!% Q ’F,$ （$$, ）$’ Q $%, ! Q $* ())*+, -) +-./,0,1,02* 3.45-/,3.* 5*+*6,-5 -. ,7* +8,-,-90+0,8 -) :0,-:8+0. ! 3.4 #（3;05040.#%#8 ）#$ #7845-98:*,78#%#:*,780.4-*# ，’ #40-.* ! ! ! ! ! VDALE W/-2G+562G ，DAX R+062G ，YXLE V5-6+4 ，ZDSL V5/+[92 ，W\L J/+.2 （# $%’(’)’* +, -./(.’(+% 0*/(1(%* ，2)/.% 3%(4*5(’6 ，78.%98.( :;;;: ，=8(%. ； :# *(, .%9 !*+? @* ’ A+? (’.@ ，*(, .%9 :B;C ，=8(%. ） =/,53+, ：H5/= =:13 /= :6 9?-4-:9 :59 3:6:67//:3 6[ 8/:683/2 ( （))( ）-21 /:= -2-46G9 *+ （-./0/1/2+!+34 ）+%+531067389:534+!+89:534/21649+’ ，,+1/629 （; ）-= ]944 -= :59 9[[9: 6[ :0-2=[9:/62 6[ 62=:/::/?9 -2106=:-29 099@:60 （(AB ）62 :59/0 ^/646G/-4 9