如何合理选用感冒药(上传).docVIP

引言 目前，常用感冒药有近百种,这些常用感冒药的主要成分是对乙酰氨基酚。这种成份可消除感冒时的发热、疼痛症状。 对乙酰氨基酚为一种临床常用的解热镇痛药物,其解热作用缓慢而持久,与阿司匹林相比，具有刺激性小，极少有过敏反应等优点，解热镇痛效果与非那西丁相仿，由于许多国家限制或禁止使用非那西丁，使对乙酰氨基酚的应用量增加。对乙酰氨基酚还可用做有机合成中间体，过氧化氢的稳定剂，照相化学药品。目前，扑热息痛已成为全世界应用最广泛的药物之一，是国际医药市场上头号解热镇痛药，同时也是我国原料药中收量最大的品种之一。据统计，1993-2000年间，扑热息痛国内用量平均每年增长15.13%，远高于其它解热镇痛药。目前国内制备对乙酰氨基酚多以对硝基氯苯水解得到对硝基酚，再经铁屑还原制得对氨基酚，最后用醋酐酰化获得。虽然技术成熟、工艺简单、但产品收率低、质量较差、毒性大、成本高。生产过程中产生大量含酚含胺的铁泥和污水，严重污染环境。因此，加强对乙酰氨基酚合成工艺的研究具有积极的意义，本文分别以水浴锅和超声仪为反应设备，以对氨基酚和醋酐为原料，通过正交实验探索了以反应物的摩尔比、反应溶剂、反应温度、反应时间等因素做为考察的要素，以期得到较佳的对乙酰氨基酚合成工艺条件。 一、对乙酰氨基酚的介绍 本文中将从对乙酰氨基酚的物理性质、化学性质、作用等对其做初步介绍，以便于理解本文的后续内容。 （一）对乙酰氨基酚 中文名称：对乙酰氨基酚、扑热息痛 英文名称：4-Acetamidophenol、paracetamolum?APAP 分子式： 分子量：151.16 结构式： （二）对乙酰氨基酚的物理性质 表.1对乙酰氨基酚的物理性质 分子量 151.16 密度 1,293 g/cm3 熔点 168-172℃(lit.) 沸点 110℃ 性状 无气味，味苦，白色结晶性粉末 水溶解性 14 g/L (20℃) 储存条件 密封保存 饱和水溶液pH值 5.5-6.5 其它 能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于水，不溶于石油醚及苯。 （三）对乙酰氨基酚的化学性质 水解产物呈芳伯氨基特性 　　药物结构中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的产物。因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反应。 水解产物易酯化 对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味 对乙酰氨基酚具酚羟基，可与三氯化铁发生呈色反应 （四）对乙酰氨基酚的作用 用于生产硫化蓝FBG、弱酸性嫩黄5G等染料，制造安妥明等药物； 用作解热、镇痛、抗风湿药； 该品为解热镇痛药，国际非专有药名为Paracetamol。它是最常用的非抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。用于感冒、牙痛等症； 有机合成中间体，过氧化氢的稳定剂，照相化学药品。 二、对乙酰氨基酚的生产工艺 本文中将分别介绍对氨基苯酚、对乙酰氨基苯酚的合成工艺，以及对不用合成方案的优缺点进行比较。 （一）对氨基苯酚的生产 1、合成方案 （1）金属还原法 将清水置于还原锅中加热至98℃,加入还原剂铁粉和盐酸,慢慢加入对硝基苯酚,反应结束后滤去铁泥,于98℃加入焦亚硫酸钠,再冷却至55-60℃,重结晶后干燥即可得纯品。反应式为: 4 +9Fe+44 + （2）对硝基苯酚催化加氢法 以P/C、P/C及其相应的氧化物为催化剂,酸性介质中,80-90℃加氢还原对硝基苯酚可得PAP粗品。反应液中加入甲苯等有机溶剂,加快反应速率,提高产率,便于回收催化剂。河南化工研究所完成了液相加氢试验,收率在90%以上,产品纯度为97%-89%。但由于催化剂中毒、回收及原料成本等问题,以上几种方法未见有工业化生产。用Ni-Al-Pd-Zn复合催化剂还原生产对氨基苯酚收率可达90%-95%,运转500h,催化剂不需再生。但此法催化剂制备复杂,且损失率高,约为0.8-1g/kg氢化产物,也未工业化。 （3）硝基苯催化加氢法 此法一般用贵金属铂、钯、铑等作催化剂,活性炭或三氧化二铝作载体,也可以用复合催化剂, 如铂、钌等的混合催化剂,可部分抑制副反应并减少对氨基苯酚的进一步加氢。反应一般在80-90℃, 10%-20%稀硫酸中,常压或稍高于常压下进行。硝基苯转化率为80%左右时终止反应,使催化剂悬浮于未反应的硝基苯中,避免其沉积于反应器底或暴露于空气中。分离出水相经处理得对氨基苯酚,含有催化剂的有机层可以重复使用。 （4）苯酚亚硝化法 苯酚在0-5℃与亚硝酸钠和硫酸混合液作用,生成对亚硝基苯酚。将后者还原、酸析,可得对氨基苯酚。前三步均消耗较多硫酸,废液量大,必须脱盐回收