老年侵袭性垂体瘤分子水平研究进展.pdfVIP

．1538· 老年侵袭性垂体瘤分子水平研究进展 边心超程广英1 杨福伟黄璇2 葛鹏飞 (吉林大学白求恩第一医院神经外科，吉林长春130021) [关键词]侵袭性垂体瘤；分子水平；进展；老年 1∞5-92舵．加12．07．113 [中图分类号]I盱39．4[文献标识码)A[文章编号]lO帖-92蛇(加12)07-15鸲JM；doi：lo．3969缗i鲫L 老年侵袭性垂体瘤为良性肿瘤，却呈现恶性生物学行为， 可以侵袭周围的硬膜、骨质或侵入海绵窦、蝶窦等结构，瘤体侵 合时为活性状态，可以传递信号；继而发挥G11P酶作用，使GTP 入海绵窦内并超过颈内动脉床突上段和海绵窦段中线连线水 水解成GDP失活，不再传递信号。一旦p21发生突变(即12、 平被认为是侵袭性诊断的较为明确的指标。侵袭性垂体腺瘤 13、6l位密码子突变)，导致蛋白质的性质改变，不能使G1’P水 具有高增殖、高侵袭、易复发、临床治愈率低、预后不佳的特点。 解，从而使ras转变为活性癌基因。这种突变在人类多种癌症 老年人因早期内分泌症状不典型，就医晚常被忽视，发现时多 (15％～20％)及内分泌肿瘤中均有发现，但在原发性垂体瘤中 为大腺瘤，病理结果显示大多为无功能腺瘤。迄今为止，侵袭 极为罕见。目前研究认为r鹅癌基因突变与侵袭性垂体瘤发病 性垂体瘤发病的机制仍处于研究中，近年来由于细胞生物学、 起重要作用H1。目前认为，瑚突变虽然在垂体瘤中并不多见， 分子生物学、免疫学、内分泌学、病理学的发展，对侵袭性垂体 但可以为具有高度浸润性的肿瘤提供标记物，在侵袭性垂体瘤 瘤的发病机制研究方面也取得了长足的进展。现普遍认为主 的形成和生长方面有重要作用。 要与以下一些因素有关。 1．3 肝素结合分泌转化基因(Hst基因)Hst位于染色体 1侵袭性垂体瘤相关的原癌基因 达于胚胎组织，在许多人类恶性肿瘤却有表达。在体研究显示 1．1 垂体瘤转化基因(P1TIG)垂体瘤转化基因(mG)是一 ． 皮下种植转染了hst基因的鼠垂体细胞有侵袭特性；在侵袭性 种新型的原癌基因．位于5号染色体长臂5q33，已被证实与多泌乳素腺瘤中hst的表达高于非侵袭性泌乳素腺瘤，且表达水 种肿瘤的形成密切相关…，有研究证明P1rI’G高表达可促进侵 平与瘤细胞的增殖指数正相关¨’。Hst基因可能通过其产物 袭性垂体瘤的发生旧J。其机制可能为：①P1TG是一种强有力 FGF_4促进侵袭性垂体瘤的侵袭生长。 的肿瘤转化基因，可以通过多条途径诱导肿瘤血管生成。国内 1．4 外学者正致力于P1TG在人类肿瘤血管生成中的分子机制研 究。并且随着生化技术的发展，肌有可能成为抗癌药物研究 要激酶。有作者发现，在侵袭性垂体瘤中，PKc．仅的cDNA上 第908位碱基发生A-G突变，但随即的报道否认了侵袭性垂体 中又一新的基因，从而达到遏止其生长和复发的目的。②阼 TG基因调控区突变导致对mG调控失常，使肿G高表达，瘤中存在上述突变，值得进一步研究怕J。 介导肿瘤细胞转化。③mG可能通过反式激活作用激活原癌 1．5 c·Ⅱlyc基因有学者发现，一些术后复发的侵袭性垂体腺 基因、生长因子等间接致癌。④PTTG蛋白可抑制姊妹染色单 体分离．导致非整倍体的形成，进一步发展成为肿瘤。⑤眦 指出，c-myc蛋白的表达与垂体瘤的侵袭性、复发性呈正相关， 故认为c·myc蛋白的表达量可作为衡量垂体瘤侵