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糖尿病心肌病的药物治疗研究进展.pdf
·综述与讲座·
糖尿病心肌病的药物治疗研究进展
席晓慧1’2。王福文1。牟艳玲1
(1山东省医学科学院药物研究所,济南250062;2济南大学、
山东省医学科学院医学与生命科学学院)
关键词:糖尿病心肌病;药物治疗;研究进展
doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2014.05.040
中图分类号:R587.2文献标志码:A 文章编号:1002.266x(2014)05删)93_03
糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病性心脏病的特激酶(AMPK)发挥药理作用。许多研究表明,AMPK
异性病变,是糖尿病(DM)心血管并发症的重要组可调节糖脂的能量代谢,促进NO合成,改善IR,抑
成部分,也是DM患者死亡的主要原因。现已公认, 制心肌细胞凋亡,减轻心肌纤维化,起到保护心脏的
DCM是一个独立的原发病,其发病不依赖于高血 作用口]。噻唑烷酮类化合物(rIZDs)能直接降低
压、冠心病和其他已知心脏疾病。DcM早期的主要 IR,改善胰岛B细胞功能和胰岛素敏感性,其代表
表现为心肌肥大和舒张功能不全,随后出现心室壁 药物吡格列酮对他DM患者的心血管并发症有明显
变厚、心肌细胞凋亡和心肌纤维化,晚期主要为收缩 疗效,但其可能增加心肌梗死的风险HJ,不适用于
功能不全,容易并发心律失常、心力衰竭,甚至猝 DCM的防治。二甲双胍和TZDs都是胰岛素增敏
死…。目前认为,糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗(IR)、剂,与二甲双胍单药相比,联用吡格列酮和二甲双胍
细胞内钙平衡异常、肾素一血管紧张素一醛固酮系 能更好地改善他DM患者的胰岛素敏感性。
统(RAAs)活化、内皮功能紊乱等可能引起DcM,某
些炎症因子和脂肪因子在DcM发病中也起重要作 重要,SUs药物可引起KAllP通道关闭,加重心肌损
用心J。DcM发病机制复杂,目前尚无特效的治疗方伤;迄今为止,对第一、二代sus与心血管风险的研
案,其治疗药物主要包括口服降糖药、B受体拮抗 究从未停歇,但争议不断。格列美脲为第三代sus,
剂、作用于RAAS的药物、钙拮抗剂与钙蛋白酶拮抗具有胰岛素增敏作用,能减轻IR,诱导NO形成,保
剂、调脂药等,传统中医药治疗DCM也有一定疗效。
护内皮细胞功能,且一些基础研究及回顾性研究尚
现结合文献对DCM的药物治疗研究进展综述如下。
未表明其有心血管危害,安全性较高NJ。瑞格列奈
1 口服降糖药
为速效促胰岛素分泌剂,主要降低餐后高血糖,在降
高血糖是DcM的关键始动因素,其可使游离脂
低DM心血管并发症发病率方面具有重要作用№J。
肪酸(FFA)和活性氧中间体(ROs)水平升高,促进
DPP4抑制剂西他列汀能可改善DM大鼠的左室顺
氧化应激;慢性高血糖可通过多种机制导致心肌损
应性,减少心肌肥大和I型胶原蛋白表达,但不改变
害,包括心功能障碍、心肌细胞凋亡、内皮功能障碍
其收缩功能¨J,可用于防治DCM,与SUs、二甲双胍
等。口服降糖药能促进胰岛素分泌,改善IR,促进
联用可显著降低糖化血红蛋白水平旧J,改善心肌损
组织对葡萄糖的利用,预防DCM发生和降低及其严
伤,降低DM患者心血管并发症的发生率。
重程度。常用的口服降糖药有磺酰脲类(Sus)、双
2 B受体拮抗剂
胍类、胰岛素增敏药、二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂
心脏自主神经病变患者的心脏及p肾上腺素
及非磺酰脲类促胰岛素
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