讲稿病毒性肝炎.ppt

病毒性肝炎(慢性 乙型) 乙肝病毒感染流行状况 乙型肝炎病毒（HBV） 电镜下，乙型肝炎病人或携带者血清中有３种颗粒： 小球形颗粒：直径22nm 管形颗粒：直径22nm、长100～1000nm 大球形颗粒：直径42nm 前二者由HBsAg组成，为空心包膜，不含核酸，无感染性 大球形颗粒是完整的HBV颗粒，又称Dane颗粒，直径42nm，由包膜与核心组成： 包膜：厚7nm，含HBsAg、糖蛋白与细胞脂质 核心：直径27nm，含环状双股DNA、DNAP、HBcAg，是病毒复制的主体。 HBVDNA及其编码蛋白 HBVDNA为环状部分双股DNA： 长链（负链）：约含3200bp，有S、C、P、X区4个ORF 短链（正链）：相当于长链的50-80% HBV基因组结构独特而精密，利用率高达150% HBV的抗原抗体系统 HBV的抗原抗体系统 HBV的抗原抗体系统 分子生物学标志 HBVDNA：血液中主要存在于Dane颗粒内，检测前必须裂解病毒。病毒复制和传染性的直接标志。定量对于判断病毒复制程度、传染性大小、抗病毒药物疗效等有重要意义 病原学检查指标：HBVDNA 临床分型 急性肝炎 急性黄疸型肝炎* 急性无黄疸型肝炎 慢性肝炎：轻度、中度、重度 重型肝炎（肝衰竭）* 急性肝衰竭 亚急性肝衰竭：早期、中期、晚期 慢加急性肝衰竭：早期、中期、晚期 慢性肝衰竭 淤胆型肝炎 肝炎肝纤维化 肝炎肝硬化 慢性肝炎 适当休息、合理饮食、心理辅导 改善和恢复肝功能 非特异性护肝药：维生素、还原型谷胱甘肽 降酶药：甘草甜素、联苯双酯、垂盆草（停药反跳） 退黄药：茵栀黄、腺苷蛋氨酸、门冬氨酸钾镁等 免疫调节治疗：胸腺肽、胸腺肽α1、香菇多糖等 抗肝纤维化：丹参、冬虫夏草、γ干扰素 抗病毒治疗*：α干扰素、核苷类似物等 慢乙肝治疗总体目标 抗病毒治疗适应证 慢性乙型肝炎 HBV复制： HBeAg(+)者：HBVDNA≥105拷贝/ml HBeAg(-)者：HBVDNA≥104拷贝/ml 炎症活动： ALT≥2×正常上线（ULN）；如用干扰素，ALT应≤ 10×ULN，TBIL＜2×ULN ALT＜2×正常上线（ULN），但≥G2炎症坏死及或≥S2纤维化病变 排除其他原因所致ALT升高或应用降酶药物后ALT暂时性正常 慢性丙型肝炎 血清HCV RNA（+） 抗病毒治疗药物 乙型肝炎： 干扰素类、核苷(酸)类似物 控制传染源 急性患者隔离期：乙肝HBsAg阴转 慢性患者/病毒携带者（乙型）：加强管理 切断传播途径 乙型：防止血液/体液传播 保护易感人群 主动免疫：乙肝疫苗（0，1，6个月） 被动免疫：人丙种球蛋白（乙肝），免疫期约3个月 慢乙肝治疗 最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。 中国慢性乙肝防治指南2005 治疗 乙肝抗病毒治疗时机 治疗 对HBV DNA阳性患者，在知情同意基础上可尽早酌情使用核苷类似物，不主张使用干扰素类 抗病毒治疗对患者近期病情改善不明显，但对长期治疗及预后有重要意义 但应注意后续治疗中病毒变异和停药后病情加重的可能 抗病毒治疗 肝衰竭治疗 预 防 * 乙型肝炎全球感染的人数众多，主要分布在亚洲地区，每年因乙型肝炎病毒感染相关的并发症而死亡的人数也占相当大比例。关于流行病学分布，中国处于高发病人群中。但最近经过调查，乙肝感染率在中国人口中占不到10%。某些国家比中国还严重，例如蒙古，超过10%以上的慢性HBSAG携带状态。 镶嵌xiangqian HBxAg具有反式激活作用，可激活HBV本身、其他病毒或细胞的多种调控基因，促进HBV或其他病毒的复制；另外在原发性肝癌的发生中可能起重要作用。 P区编码多种功能蛋白，包括DNAP、RNA酶H等，参与HBV的复制。 HBeAg不是HBV颗粒的组成部分，是在HBV复制过程中产生的。首先由前C及C基因共同编码一个分子量为25000的蛋白，然后在氨基端及羧基端均进行酶切而产生；另外核心抗原的C末端经酶切后所产生的多肽，也具有HBeAg的抗原性。 HBV DNA易发生突变： 原因：HBVDNA复制中所需的DNA聚合酶缺乏校对酶的活性，不能修正复制过程中核苷酸的错配 常见突变： S区突变：HBsAg亚型转变或HBsAg阴性乙肝 前C区及C区启动子突变：HBeAg阴性／抗-HBe阳性乙肝 C区突变：抗-HBc阴性乙肝 P区突变：HBV复制缺陷或复制水平降低 X区突变：HBxAg合成障碍 前C区及