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生物物理学报 2010 年3 月 第26 卷 第3 期: 216-224
研究论文/ Research Article ACTA BIOP HYS ICA S INICA 2010 Vol.26 No.3: 216-224
多肽靶向脂质体的表面配体修饰密度
及其体内肿瘤靶向效果的研究
周正源，唐海玲， 徐宇虹
上海交通大学药学院，上海 200240
本文通过 “绿色通道”投稿(推荐编委：何士刚)
收稿日期：2010-01-13 ；接受日期：2010-01-29
通讯作者：徐宇虹，电话：(021E-mail ：yhxu@
摘要：脂质体作为一种药物载体广泛应用于肿瘤药物输送中 配体修饰的靶向脂质体 其靶向配
。 ，
体分子在脂质体表面修饰的构象和密度等参数 对脂质体本身的特性及其体内的靶向效果 有
， ，
很大的影响 但有关其中的具体相互关系 以及可能的最优条件 国内外文献都尚无定论 据
。 ， ， 。
此我们建立了多肽靶向脂质体表面配体修饰的分析方法 并通过影像学手段来研究不同靶向肽
，
含量对脂质体在荷瘤裸鼠中的靶向行为的影响 首先采用孵育插入法将带有多肽的脂质分子插
。
入脂质体表面 用分子筛色谱法分离修饰后的脂质体和未插入的多肽脂质 再用HPLC-ELSD 定
， ，
量各脂质成分 得到多肽靶向脂质体表面的靶向肽密度 而后将修饰有不同密度靶向多肽的荧
， 。
光脂质体经荷瘤小鼠尾静脉注射 分别在给药前后各时间点对小鼠进行扫描 对扫描得到的图
， ，
像进行处理并计算AUC T1/2 和MRT 等相关药代动力学参数 结果表明 随着脂质体表面多
、 。 ，
肽密度的增加 即多肽密度大于 1.298%的靶向脂质体 其肿瘤部位的荧光AUC T1/2 和MRT
， ， 、
都较未修饰的隐形脂质体有所提高 显示其在肿瘤组织中的聚集量增多 停留时间延长 针对
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