苯并噻唑酰脲类化合物微波合成及生物活性的研究.pdfVIP

苯并噻唑酰脲类化合物的微波合成及生物活性研究 李克建* 艾方焱 屈德平 （四川警察学院治安系，四川泸州，646000 ） 中文摘要： 苯并噻唑脲类化合物 8 可以通过中间体 7 和取代胺在微波反应条件下得到。 目标化合物 8 通过核磁共振氢谱，液质连用质谱，元素分析和单晶衍射的数据来 确认。苯并噻唑脲类化合物具有较低的除草活性和杀虫活性，但是具有一定的杀 菌活性。其中有些化合物具有较好的植物生长调节作用。进一步的 QSAR 和优化 实验正在进行。 关键词：苯并噻唑；微波；有机合成；生物活性； 上世纪五十年代中期，Shantz 和 Steward [1]发现 N,N-二苯基脲具有促进离体培 养的植物细胞分裂的活性，在随后的研究表明，一些苯基脲的衍生物均具有较好 的促进细胞分裂和植物根部生长的活性。随着对芳香脲类化合物的进一步研究发 现，不对称取代脲是一类更重要的分子，因其结构中存在不同取代的肽键(CO-NH) [2] 而具有广泛的生物活性 ，在除草、杀虫、杀菌以及植物生长调节等方面具有重要 用途，如用于防除非耕作区一般杂草的除草剂敌草隆 1 就是含有不对称取代 脲类结构。 R R1 N O R1 W S Cl NHCON(CH ) NH C N NH 3 2 2 H S R N N R3 Cl R2 O N 1 (敌草隆) 2 3 O 杂环化合物由于其独特的化学结构以及独特的物理化学性质，在新农药的研 究和开发中占有重要的地位，不但在目前成为新农药发展的主导地位，而且会成 为新农药未来在结构上的发展趋势。苯并噻唑不对称脲类化合物除了在农业上的 应用外，还是细胞周期依赖激活酶等许多酶的抑制剂，如化合物 2 用于治疗与腺 [3] 苷 A2 受体系统相关的疾病 ；化合物3 可以作为酪氨酸激酶抑制剂，特别是癌症 [4] 和血管生成过程中重要的酪氨酸激酶的抑制剂 。 微波在有机合成化学中已成为一种很有效的合成手段，1986 年，加拿大的 1 Gedye 及其同事研究了在微波炉中进行的酯化反应，比常规条件快 1240 倍，之后 微波作为一种新技术在有机合成中被广泛应用，几乎所有的加热反应都可应用微 波进行，与传统加热反应相比，微波辐射下的有机合成具有反应速度快、产率高、 副反应少、产品易纯化等优点，还可以节约能源，实现原子经济性合成和生态友 好绿色合成。 本文运用生物合理设计的方法，以敌草隆为模板，引入苯并噻唑环，并应用 微波合成的方法合成含有杂环取代的不对称脲类化合物，并研究其生物活性。通 过生物活性研究结果进行结构与活性关系研究，在找到一条快速简便合成