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1.　経皮吸収促進技術の基本的な考え方　～皮膚透過に及ぼす因子と留意点～ 皮 膚 を適 用 部 位 とす る製 剤 は、 医薬 品 ・化 粧 品 に ま た が って研 究 開発 が進 め られ 、 皮 膚 表 面 か ら全 身 循 環 にい た る まで ター ゲ ッ トとす る部 位 は広 範 囲 にわ た る。 医療 の分 野 で は、 注 射 や 経 口投 与 に代 わ る新 しい薬 物 全 身 投 与 法 と して 関心 が寄 せ られ 、 化 粧 品 の分 野 で は、 抗 老 化 の視 点 か ら皮 膚 表 面 の状 態 を改 善 す る手 法 に興 味 が持 たれ て い る。 しか しな が ら、 機 能 性 を もつ 化 合 物 の 経 皮 吸 収 は通 常 の 状 態 で は容 易 で は な い 。 これ は皮 膚 の 一 番 外 側 に 「角 層 」 とよば れ る薄 い膜 が存 在 して、 生 体 を脱 水 や 異 物 侵 入 か ら保 護 して い る た め で あ る。「経 皮 吸 収 」とい う言 葉 は、 従 来 は、 角 層 の バ リア機 能 を損 な う こ とな く、 機 能 性 化 合 物 を体 内 に送 達 す る意 味 で使 わ れ て き た が 、 最 近 で は、 よ り広 範 な技 術 を包 括 した言 葉 と して認 識 され る よ うに な って お り、 経 皮 吸収 の研 究 分 野 が発 展 して い る こ とを示 す もの で あ る。 多 くの利 点 を もつ 経 皮 吸 収 が 治 療 や Q O L 改 善 に役 立 つ こ とは疑 い の余 地 は な く、 新 しい 製 剤 の 開発 が 望 まれ て い る。 特 定 の疾 病 に苦 しむ患 者 さん の み な らず 広 く健 常 人 の健 康 に も寄 与 す る製 剤 開発 の た め に、 まず 、 皮 膚 と経 皮 吸収 の基 本 を理 解 す る必 要 が あ る。 2.　皮膚の構造と薬物経皮吸収 皮 膚 は、 成 人 で そ の面 積 が約 1. 6 m 2 、 質 量 と して は体 重 の約 一 割 程 度 を 占め体 内 で最 大 の組 織 ともい わ れ て い る。 皮 膚 は解 剖 学 的 に は、 表 面 か ら表 皮 、 真 皮 、 皮 下 組 織 に分 類 され 、 感 図 1 覚 器 と して、 ま た免 疫 機 構 の最 前 線 と して の機 能 も備 え て い る （ ）。 薬 剤 学 的 な立 場 か ら み るな ら、 皮 膚 を全 身 へ の薬 物 の投 与 部 位 と して活 用 す る こ とが で きれ ば、 投 与 面 積 の大 き さ以 外 に も、 肝 初 回通 過 効 果 の 回避 、 消 化 管 等 へ の直 接 刺 激 の低 減 、 持 続 的効 果 、 副 作 用 発 現 時 の容 易 な投 与 中 断 な ど、 多 くの利 点 を あ げ る こ とが で き る。 01 ホ クナ リンテ ー プ は ツ ロ ブ テ ロー ル の経 皮 吸収 型 製 剤 で あ る。 喘息 発 作 の予 防 に は気 管 支 拡 張 薬 の投 与 が効 果 的 で あ るが 、 経 口剤 で は投 与 1 ～ 3 時 間程 度 で最 大 血 中濃 度 を む か え、 早 朝 の発 作 の予 防 は難 しか った。 ホ クナ リンテ ー プ は、 就 寝 前 に貼 付 して起 床 直 前 の 喘息 発 作 を予 防 す る製 剤 で あ る。「結 晶 レジ ボ ア シ ス テ ム」とよ ば れ る膏 体 中 に溶 解 した薬 物 と結 晶状 態 の薬 物 が共 存 し、 皮 膚 へ の貼 付 で溶 解 して い る薬 物 が皮 膚 表 面 へ と移 行 す る。 皮 膚 へ と移 行 した薬 物 量 は、 結 晶 か ら膏 体 に溶 解 拡 散 して、 膏 体 中 で は薬 物 濃 度 が一 定 に保 たれ 、 持 続 的 な放 出が可 能 で あ る。 現 在 、 癌 性 疼 痛 の緩 和 に用 い られ て い る フ ェ ン タニ ル パ ッチ は、 い くつ か の 問題 点 が生 じた こ